Baaritaanka kala duwan ee qanjidhada sambabada ee lagu aqoonsaday sawir-qaadista la xisaabiyay (CT) ayaa weli ah caqabad ku jirta dhaqanka caafimaadka. Halkan, waxaan ku sifeyneynaa dheef-shiid kiimikaadka caalamiga ah ee 480 muunado seeram ah, oo ay ku jiraan kontaroolo caafimaad qaba, qanjidhada sambabada ee aan fiicnayn, iyo kansarka sambabada ee heerka I. Kansarka Adenocarcinoma wuxuu muujiyaa astaamo dheef-shiid kiimikaad oo gaar ah, halka qanjidhada aan fiicnayn iyo shakhsiyaadka caafimaadka qaba ay leeyihiin isku mid ahaanshaha astaamaha dheef-shiid kiimikaadka. Kooxda daahfurka (n = 306), waxaa la aqoonsaday 27 metabolites si loo kala saaro qanjidhada aan fiicnayn iyo kuwa maligniinta ah. AUC ee qaabka kala sooca ee kooxaha xaqiijinta gudaha (n = 104) iyo xaqiijinta dibadda (n = 111) waxay ahaayeen 0.915 iyo 0.945, siday u kala horreeyaan. Falanqaynta waddo-marista ayaa muujisay kororka dheef-shiid kiimikaadka glycolytic ee la xiriira hoos u dhaca tryptophan ee seeramka adenocarcinoma ee sambabada marka la barbar dhigo qanjidhada aan fiicnayn iyo xakamaynta caafimaadka qaba, waxayna soo jeedisay in qaadashada tryptophan ay kor u qaaddo glycolysis unugyada kansarka sambabada. Daraasaddeennu waxay iftiiminaysaa qiimaha biomarkers-ka metabolite-ka serum-ka marka la qiimaynayo khatarta qanjidhada sambabada ee uu ogaado CT.
Ogaanshaha hore waa muhiim si loo hagaajiyo heerka badbaadada ee bukaanada kansarka. Natiijooyinka ka soo baxay Tijaabada Qaranka ee Baaritaanka Kansarka Sambabada ee Mareykanka (NLST) iyo Daraasadda NELSON ee Yurub ayaa muujiyay in baaritaanka iyadoo la adeegsanayo sawir-qaadis xisaabeed oo qiyaas yar leh (LDCT) ay si weyn u yareyn karto dhimashada kansarka sambabada ee kooxaha khatarta sare leh1,2,3. Tan iyo markii si ballaaran loo isticmaalay LDCT baaritaanka kansarka sambabada, dhacdooyinka natiijooyinka shucaaca ee aan caadiga ahayn ee qanjidhada sambabada ee aan calaamadda lahayn ayaa sii kordhayay 4. Qanjidhada sambabada waxaa lagu qeexaa inay yihiin opacities focal ilaa 3 cm dhexroor 5. Waxaan la kulannaa dhibaatooyin ku saabsan qiimeynta suurtagalnimada kansarka iyo la tacaalidda tirada badan ee qanjidhada sambabada ee si kama' ah loogu ogaado LDCT. Xaddidaadaha CT waxay horseedi karaan baaritaanno joogto ah oo dabagal ah iyo natiijooyin been abuur ah, taasoo horseedaysa faragelin aan loo baahnayn iyo daaweyn xad dhaaf ah6. Sidaa darteed, waxaa loo baahan yahay in la sameeyo bayoolajiyado la isku halleyn karo oo waxtar leh si sax ah loogu aqoonsado kansarka sambabada marxaladaha hore loona kala saaro qanjidhada ugu badan ee aan caadiga ahayn marka la ogaado bilowga 7.
Falanqaynta molecular-ka ee dhiigga (serum, plasma, unugyada mononuclear-ka dhiigga ee durugsan), oo ay ku jiraan genomics, proteomics ama methylation DNA8,9,10, ayaa horseeday xiisaha sii kordhaya ee helitaanka biomarkers-ka ogaanshaha kansarka sambabada. Dhanka kale, hababka metabolomics waxay cabbiraan alaabada dhammaadka unugyada ee ay saameeyaan ficillada endogenous iyo exogenous sidaas darteedna waxaa loo adeegsadaa in lagu saadaaliyo bilowga cudurka iyo natiijada. Chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS) waa hab si ballaaran loo isticmaalo daraasadaha metabolomics sababtoo ah xasaasiyaddiisa sare iyo baaxadda firfircoon ee ballaaran, taas oo dabooli karta metabolites-ka leh sifooyin fiisikokemikal oo kala duwan11,12,13. Inkasta oo falanqaynta metabolomik ee caalamiga ah ee plasma/serum loo isticmaalay in lagu aqoonsado biomarkers-ka la xiriira ogaanshaha kansarka sambabada14,15,16,17 iyo waxtarka daaweynta, 18 kala-soocidda metabolite-ka serum-ka si loo kala saaro qanjidhada sambabada ee aan fiicnayn iyo kuwa malignant weli waa la baranayaa. - cilmi-baaris weyn.
Kansarka sambabada ee unugyada yaryar (Adenocarcinoma) iyo kansarka unugyada yaryar (squamous cell carcinoma) waa labada nooc ee ugu muhiimsan kansarka sambabada ee unugyada yaryar (NSCLC). Baaritaanno kala duwan oo CT ah ayaa tilmaamaya in adenocarcinoma uu yahay nooca ugu badan ee histological kansarka sambabada1,19,20,21. Daraasaddan, waxaan u isticmaalnay ultra-performance liquid chromatography-high-resolution mass spectrometry (UPLC-HRMS) si aan u sameyno falanqaynta metabolomics wadarta 695 muunado serum ah, oo ay ku jiraan kantaroollo caafimaad qaba, qanjidhada sambabada ee aan fiicnayn, iyo CT-ga la ogaaday ≤3 cm. Baaritaanka adenocarcinoma sambabada Heerka I. Waxaan aqoonsannay guddi metabolites serum ah oo kala sooca adenocarcinoma sambabada iyo qanjidhada aan fiicnayn iyo kantaroollada caafimaadka qaba. Falanqaynta kobcinta wadada ayaa muujisay in tryptophan iyo dheef-shiid kiimikaadka gulukooska ee aan caadiga ahayn ay yihiin isbeddello caadi ah oo ku yimaada adenocarcinoma sambabada marka la barbar dhigo qanjidhada aan fiicnayn iyo kantaroollada caafimaadka qaba. Ugu dambeyntii, waxaan samaynay oo aan xaqiijinay kala-soocidda dheef-shiid kiimikaadka serum-ka oo leh gaar ahaansho iyo xasaasiyad sare si loo kala saaro qanjidhada sambabada ee malignant iyo kuwa aan fiicnayn ee ay ogaatay LDCT, kuwaas oo laga yaabo inay gacan ka geystaan baaritaanka kala duwanaanshaha hore iyo qiimeynta khatarta.
Daraasaddan hadda socota, muunado dhiig ah oo isku mid ah oo ku saabsan jinsiga iyo da'da ayaa si dib loogu eegay laga soo ururiyay 174 qof oo la xakameeyay oo caafimaad qaba, 292 bukaan oo qaba burooyinka sambabada ee aan fiicnayn, iyo 229 bukaan oo qaba kansarka sambabada heerka I. Astaamaha dadka ee 695 qof waxaa lagu muujiyay Shaxda Dheeraadka ah 1.
Sida ku cad Jaantuska 1a, wadarta 480 muunado oo seeram ah, oo ay ku jiraan 174 muunado oo xakameyn caafimaad leh (HC), 170 muunado aan fiicnayn (BN), iyo 136 muunado oo ah nooca kansarka sambabada ee heerka I, ayaa laga soo ururiyay Xarunta Kansarka ee Jaamacadda Sun Yat-sen. Kooxda daahfurka ee loogu talagalay qaabaynta dheef-shiid kiimikaadka aan la beegsanayn iyadoo la adeegsanayo shaybaadhka dareeraha ah ee ultra-performance-liquid chromatography-high-resolution mass spectrometry (UPLC-HRMS). Sida ku cad Jaantuska Dheeraadka ah 1, metabolites-ka kala duwan ee u dhexeeya LA iyo HC, LA iyo BN ayaa la aqoonsaday si loo dhiso qaab kala soocid ah loona sii sahamiyo falanqaynta waddooyin kala duwan. 104 muunado oo ay soo ururiyeen Xarunta Kansarka ee Jaamacadda Sun Yat-sen iyo 111 muunado oo ay soo ururiyeen laba isbitaal oo kale ayaa lagu sameeyay xaqiijin gudaha iyo dibadda, siday u kala horreeyaan.
Dad daraasad ku sameeyay kooxda daahfurka kuwaas oo sameeyay falanqaynta dheef-shiid kiimikaadka serumka adduunka iyadoo la adeegsanayo chromatography dareere ah oo heer sare ah - spectrometry mass resolution high-resolution (UPLC-HRMS). b Falanqaynta kala soocidda ee ugu yar ee labajibbaaran (PLS-DA) ee wadarta metabolome-ka 480 muunado serum ah oo ka socda kooxda daraasadda, oo ay ku jiraan kontaroolo caafimaad qaba (HC, n = 174), qanjidhada aan fiicnayn (BN, n = 170), iyo adenocarcinoma sambabada marxaladda I (Los Angeles, n = 136). +ESI, qaabka ionization electrospray togan, -ESI, qaabka ionization electrospray taban. c–e Metabolites oo leh tiro aad u kala duwan oo laba kooxood ah (tijaabada darajada Wilcoxon ee laba-dabo leh ee saxiixan, qiimaha p ee daahfurka beenta ah ee la hagaajiyay, FDR <0.05) waxaa lagu muujiyay casaan (isbeddelka laablaabka > 1.2) iyo buluug (isbeddelka laablaabka < 0.83). ) oo lagu muujiyay sawirka foolkaanada. f Khariidadda kulaylka ee kooxaynta kala sarreynta oo muujinaysa kala duwanaansho muhiim ah oo ku saabsan tirada metabolites-ka la sharraxay ee u dhexeeya LA iyo BN. Xogta isha waxaa lagu bixiyaa qaab faylasha xogta isha.
Wadarta dheef-shiid kiimikaadka serum-ka ee 174 HC, 170 BN iyo 136 LA ee kooxda daahfurka ayaa lagu falanqeeyay iyadoo la adeegsanayo falanqaynta UPLC-HRMS. Marka hore waxaan muujineynaa in muunadaha xakamaynta tayada (QC) ay si adag isugu urursan yihiin bartamaha qaabka falanqaynta qaybaha aasaasiga ah (PCA) ee aan la kormeerin, taasoo xaqiijinaysa xasilloonida waxqabadka daraasadda hadda jirta (Jaantuska Dheeraadka ah 2).
Sida lagu muujiyey falanqaynta qayb ahaan ugu yaraan labajibbaaran-kala-soocid (PLS-DA) ee Jaantuska 1 b, waxaan ogaanay in ay jiraan farqi cad oo u dhexeeya LA iyo BN, LA iyo HC ee qaababka ionization electrospray togan (+ESI) iyo taban (−ESI). go'doonsan. Si kastaba ha ahaatee, ma jirin farqi weyn oo u dhexeeya BN iyo HC xaaladaha +ESI iyo -ESI.
Waxaan helnay 382 astaamood oo kala duwan oo u dhexeeya LA iyo HC, 231 astaamood oo kala duwan oo u dhexeeya LA iyo BN, iyo 95 astaamood oo kala duwan oo u dhexeeya BN iyo HC (tijaabada darajada ee Wilcoxon oo la saxiixay, FDR <0.05 iyo isbeddel badan >1.2 ama <0.83) (Jaantuska .1c-e). . Meelaha ugu sarreeya waxaa lagu sharraxay (Xogta Dheeraadka ah 3) marka loo eego keydka xogta (maktabadda mzCloud/HMDB/Chemspider) iyadoo loo eegayo qiimaha m/z, waqtiga haynta iyo raadinta kala-goynta tirada kala-goynta (faahfaahinta lagu sharraxay qaybta Hababka) 22. Ugu dambeyntii, 33 iyo 38 metabolites oo la sharraxay oo leh kala duwanaansho muhiim ah oo tiro badan ayaa loo aqoonsaday LA marka loo eego BN (Jaantuska 1f iyo Jadwalka Dheeraadka ah 2) iyo LA marka loo eego HC (Jaantuska Dheeraadka ah 3 iyo Jadwalka Dheeraadka ah 2), siday u kala horreeyaan. Taas bedelkeeda, 3 metabolites oo keliya oo leh kala duwanaansho muhiim ah oo tiro badan ayaa lagu aqoonsaday BN iyo HC (Jadwalka Dheeraadka ah 2), oo waafaqsan isku-dhafka u dhexeeya BN iyo HC ee PLS-DA. Dheelitirkan kala duwan wuxuu daboolayaa noocyo badan oo kiimikooyin ah (Jaantuska Dheeraadka ah 4). Marka la isku daro, natiijooyinkani waxay muujinayaan isbeddello muhiim ah oo ku yimid dheef-shiid kiimikaadka serum-ka kaas oo ka tarjumaya isbeddelka halista ah ee kansarka sambabka marxaladda hore marka la barbar dhigo qanjidhada sambabka ee aan fiicnayn ama dadka caafimaadka qaba. Dhanka kale, isku ekaanshaha dheef-shiid kiimikaadka serum-ka ee BN iyo HC waxay soo jeedinaysaa in qanjidhada sambabka ee aan fiicnayn ay la wadaagi karaan astaamo badan oo bayooloji ah shakhsiyaadka caafimaadka qaba. Iyadoo la tixgelinayo in isbeddellada hidda-wadaha ee soo-dhoweeyaha koritaanka epidermal (EGFR) ay ku badan yihiin nooca 23 ee adenocarcinoma sambabka, waxaan raadinay inaan go'aamino saameynta isbeddellada darawalka ee metabolome-ka serum-ka. Kadib waxaan falanqeynay muuqaalka guud ee dheef-shiid kiimikaadka ee 72 kiis oo leh xaaladda EGFR ee kooxda adenocarcinoma sambabka. Waxaa xiiso leh, waxaan helnay astaamo isku mid ah oo u dhexeeya bukaanada EGFR ee mutant-ka ah (n = 41) iyo bukaanada nooca duurjoogta ah ee EGFR (n = 31) falanqaynta PCA (Jaantuska Dheeraadka ah 5a). Si kastaba ha ahaatee, waxaan aqoonsannay 7 metabolites oo tiro ahaan si weyn isu beddelay bukaanada qaba isbeddelka EGFR marka la barbar dhigo bukaanada qaba EGFR nooca duurjoogta ah (tijaabada t, p < 0.05 iyo isbeddelka laablaabka > 1.2 ama < 0.83) (Jaantuska Dheeraadka ah 5b). Inta badan metabolites-yadan (5 ka mid ah 7) waa acylcarnitines, kuwaas oo door muhiim ah ka ciyaara waddooyinka oksaydhka aashitada dufanka leh.
Sida ku cad shaqada socodka ee lagu muujiyay Jaantuska 2 a, astaamaha lagu garto kala soocidda qanjidhada waxaa la helay iyadoo la adeegsanayo hawl wadeennada ugu yaraan dhammaystirka ah iyo xulashada iyadoo lagu saleynayo 33 metabolites oo kala duwan oo lagu aqoonsaday LA (n = 136) iyo BN (n = 170). Isku-darka ugu wanaagsan ee doorsoomayaasha (LASSO) - qaabka dib-u-celinta saadka laba-geesoodka ah. Toban laab oo iskutallaab ah ayaa loo isticmaalay in lagu tijaabiyo isku halaynta qaabka. Xulashada doorsoomayaasha iyo habaynta halbeegga waxaa lagu hagaajiyaa ciqaabta ugu badan ee suurtogalnimada oo leh halbeegga λ24. Falanqaynta dheef-shiid kiimikaadka adduunka ayaa si madax-bannaan loogu sameeyay kooxaha xaqiijinta gudaha (n = 104) iyo xaqiijinta dibadda (n = 111) si loo tijaabiyo waxqabadka kala soocidda ee qaabka kala soocidda. Natiijo ahaan, 27 metabolites oo ku jira qaybta daahfurka ayaa loo aqoonsaday qaabka kala soocidda ugu fiican oo leh celceliska qiimaha AUC ee ugu weyn (Jaantuska 2b), kuwaas oo 9 ay lahaayeen waxqabad kordhay iyo 18 dhaqdhaqaaq oo hoos u dhacay LA marka la barbar dhigo BN (Jaantuska 2c).
Hab-socodka shaqada ee dhismaha kala-soocidda qanjidhada sambabada, oo ay ku jiraan xulashada guddiga ugu fiican ee metabolites-ka seeramka ee ku jira dejinta daahfurka iyadoo la adeegsanayo qaabka dib-u-celinta saadka laba-geesoodka ah iyada oo loo marayo toban laab oo isku-xidhka-xaqiijinta iyo qiimaynta waxqabadka saadaalinta ee qaybaha xaqiijinta gudaha iyo dibadda. b Tirakoobka isku-xidhka ee qaabka dib-u-celinta LASSO ee xulashada calaamadda dheef-shiid kiimikaadka. Tirooyinka kor ku xusan waxay matalaan celceliska tirada calaamadda-calaamadaha ee lagu xushay λ la bixiyay. Khadadka dhibcaha cas waxay matalaan qiimaha celceliska AUC ee lambda u dhiganta. Baararka qaladka cawlan waxay matalaan qiimaha ugu yar iyo ugu badan ee AUC. Khadadka dhibcaha leh waxay tilmaamayaan qaabka ugu fiican oo leh 27 calaamadood oo la xushay. AUC, aagga hoostiisa qalooca astaamaha hawlgalka qaataha (ROC). c Isbeddellada laablaabka 27 metabolites ee la xushay ee kooxda LA marka la barbar dhigo kooxda BN ee kooxda daahfurka. Tiirka Cas - kicinta. Tiirka buluugga ah waa hoos u dhac. d–f Qaloocyada astaamaha hawlgalka qaataha (ROC) oo muujinaya awoodda qaabka kala soocidda iyadoo lagu saleynayo 27 isku-darka metabolite ee ku jira qaybaha xaqiijinta, gudaha, iyo dibadda. Xogta isha waxaa lagu bixiyaa qaab faylasha xogta isha.
Qaab saadaalin ah ayaa la sameeyay iyadoo lagu saleynayo isku-dhafka dib-u-celinta miisaanka leh ee 27-kan metabolites (Jadwalka Dheeraadka ah 3). Falanqaynta ROC oo ku salaysan 27-kan metabolites waxay soo saartay aag ka hooseeya qiimaha qalooca (AUC) ee 0.933, xasaasiyadda kooxda daahfurka waxay ahayd 0.868, gaar ahaanshuhuna wuxuu ahaa 0.859 (Jaantuska 2d). Dhanka kale, 38-ka metabolites ee kala duwan ee la sharraxay ee u dhexeeya LA iyo HC, 16 metabolites ayaa gaaray AUC oo ah 0.902 oo leh xasaasiyad 0.801 iyo gaar ahaanshaha 0.856 ee kala soocidda LA iyo HC (Jaantuska Dheeraadka ah 6a-c). Qiimaha AUC oo ku salaysan heerarka kala duwan ee isbeddelka laablaabashada ee metabolites-ka kala duwan ayaa sidoo kale la barbar dhigay. Waxaan ogaanay in qaabka kala soocidda uu si fiican u shaqeeyay kala soocidda u dhaxaysa LA iyo BN (HC) marka heerka isbeddelka laablaabashada loo dejiyo 1.2 marka loo eego 1.5 ama 2.0 (Jaantuska Dheeraadka ah 7a,b). Qaabka kala soocidda, oo ku salaysan 27 kooxood oo metabolite ah, ayaa si dheeraad ah loogu xaqiijiyay kooxo gudaha iyo dibadda ah. AUC wuxuu ahaa 0.915 (xasaasiyad 0.867, gaar ah 0.811) xaqiijinta gudaha iyo 0.945 (xasaasiyad 0.810, gaar ah 0.979) xaqiijinta dibadda (Jaantuska 2e, f). Si loo qiimeeyo waxtarka shaybaarka, 40 muunado oo ka socda kooxda dibadda ayaa lagu falanqeeyay shaybaar dibadeed sida lagu sharaxay qaybta Hababka. Saxnaanta kala soocidda waxay gaartay AUC oo ah 0.925 (Jaantuska Dheeraadka ah 8). Sababtoo ah kansarka unugyada sambabada ee sambabada (LUSC) waa nooca labaad ee ugu badan ee kansarka sambabada unugyada aan yar ahayn (NSCLC) ka dib adenocarcinoma sambabada (LUAD), waxaan sidoo kale tijaabinay faa'iidada suurtagalka ah ee la xaqiijiyay ee astaamaha dheef-shiid kiimikaadka. BN iyo 16 kiis oo LUSC ah. AUC ee takoorka u dhexeeya LUSC iyo BN wuxuu ahaa 0.776 (Jaantuska Dheeraadka ah ee 9), taasoo muujinaysa awood liidata marka loo eego takoorka u dhexeeya LUAD iyo BN.
Daraasaduhu waxay muujiyeen in cabbirka qanjidhada ku jira sawirrada CT ay si togan ula xiriiraan suurtagalnimada kansarka, waxayna weli tahay go'aamiye weyn oo ku saabsan daaweynta kansarka, waxayna weli tahay go'aamiye weyn oo ku saabsan daaweynta kansarka,25,26,27. Falanqaynta xogta laga helay kooxda weyn ee daraasadda baaritaanka NELSON waxay muujisay in khatarta kansarka ee dadka leh qanjidhada <5 mm ay xitaa la mid tahay kuwa dadka aan lahayn qanjidhada 28. Sidaa darteed, cabbirka ugu yar ee u baahan kormeerka CT ee joogtada ah waa 5 mm, sida ay ku talisay British Thoracic Society (BTS), iyo 6 mm, sida ay ku talisay Fleischner Society 29. Si kastaba ha ahaatee, qanjidhada ka weyn 6 mm oo aan lahayn astaamo muuqda oo aan fiicnayn, oo loo yaqaan qanjidhada sambabada aan la go'aamin (IPN), ayaa weli ah caqabad weyn oo ku jirta qiimeynta iyo maaraynta dhaqanka kiliinikada,30,31. Kadib waxaan baarnay in cabbirka qanjidhada uu saameeyay saxiixyada dheef-shiid kiimikaadka iyadoo la adeegsanayo muunado la isku daray oo laga helay daahfurka iyo kooxaha xaqiijinta gudaha. Annagoo diiradda saareyna 27 biomarkers oo la xaqiijiyay, waxaan marka hore isbarbar dhignay astaamaha PCA ee HC iyo BN metabolomes-ka sub-6 mm. Waxaan ogaanay in inta badan dhibcaha xogta ee HC iyo BN ay is dulsaaran yihiin, taasoo muujinaysa in heerarka dheef-shiid kiimikaadka seeramku ay isku mid ahaayeen labada kooxoodba (Jaantuska 3a). Khariidadaha muuqaalka ee kala duwan ee cabbirrada ayaa lagu keydiyay BN iyo LA (Jaantuska 3b, c), halka kala soocid lagu arkay qanjidhada malignant iyo kuwa aan fiicnayn ee u dhexeeya 6-20 mm (Jaantuska 3d). Kooxdani waxay lahayd AUC oo ah 0.927, gaar ahaan 0.868, iyo xasaasiyad 0.820 si loo saadaaliyo kansarka qanjidhada oo cabbirkoodu yahay 6 ilaa 20 mm (Jaantuska 3e, f). Natiijooyinkayagu waxay muujinayaan in kala soocuhu uu qaban karo isbeddellada dheef-shiid kiimikaadka ee ka dhasha isbeddelka hore ee kansarka, iyadoon loo eegin cabbirka qanjidhada.
Isbarbardhigga astaamaha PCA ee u dhexeeya kooxaha la cayimay iyadoo lagu saleynayo kala-soocidda dheef-shiid kiimikaadka ee 27 metabolites. CC iyo BN < 6 mm. b BN < 6 mm vs BN 6–20 mm. gudaha LA 6–20 mm marka la barbar dhigo LA 20–30 mm. g BN 6–20 mm iyo LA 6–20 mm. GC, n = 174; BN < 6 mm, n = 153; BN 6–20 mm, n = 91; LA 6–20 mm, n = 89; LA 20–30 mm, n = 77. e qalooca sifada hawlgalka qaataha (ROC) oo muujinaya waxqabadka qaabka kala sooca ee qanjidhada 6–20 mm. f Qiimaha suurtogalnimada waxaa lagu xisaabiyay iyadoo lagu saleynayo qaabka dib-u-celinta saadka ee qanjidhada cabbiraya 6–20 mm. Khadadka dhibcaha cawlan waxay matalaan qiimaha goynta ugu fiican (0.455). Tirooyinka kor ku xusan waxay matalaan boqolkiiba kiisaska la saadaaliyay ee Los Angeles. Isticmaal imtixaanka t-ga ee ardayga oo laba-dabo leh. PCA, falanqaynta qaybaha ugu muhiimsan. Aagga AUC ee ka hooseeya qalooca. Xogta isha waxaa lagu bixiyaa qaab faylasha xogta isha.
Afar muunad (da'doodu u dhaxayso 44-61 sano) oo leh cabbirro isku mid ah oo ah qanjidhada sambabada (7-9 mm) ayaa si dheeraad ah loo xushay si loo muujiyo waxqabadka qaabka saadaasha kansarka ee la soo jeediyay (Jaantuska 4a, b). Baaritaanka bilowga ah, Kiiska 1aad wuxuu u soo bandhigay sidii qanjidh adag oo leh kalsiyum, oo ah astaamo la xiriira fayoobaanta, halka Kiiska 2aad uu u soo bandhigay sidii qanjidh aan la garanayn oo qayb ahaan adag oo aan lahayn astaamo aan fiicnayn oo muuqda. Saddex wareeg oo baaritaanno CT ah oo dabagal ah ayaa muujiyay in kiisaskani ay xasilloonaayeen muddo 4 sano ah sidaas darteedna loo tixgeliyey qanjidhada aan la garanayn (Jaantuska 4a). Marka la barbardhigo qiimeynta caafimaad ee baaritaannada CT ee taxanaha ah, falanqaynta dheef-shiid kiimikaadka serum-ka ee hal-lagu tallaalay oo leh qaabka kala-soocidda hadda jirta si dhakhso ah oo si sax ah ayaa loo aqoonsaday qanjidhadan aan la garanayn iyadoo lagu saleynayo xaddidaadaha suurtogalka ah (Jadwalka 1). Jaantuska 4b ee kiiska 3aad wuxuu muujinayaa qanjidh leh calaamado muujinaya dib-u-noqoshada pleural, kaas oo inta badan lala xiriiriyo kansarka32. Kiiska 4aad wuxuu u soo bandhigay sidii qanjidh aan la garanayn oo qayb ahaan adag oo aan caddayn sabab aan la garanayn. Dhammaan kiisaskan waxaa loo saadaaliyay inay yihiin kuwo halis ah sida ku cad qaabka kala-soocidda (Jadwalka 1). Qiimaynta cudurka kansarka sambabada waxaa lagu muujiyay baaritaanka histopathological ka dib qalliinka kala-goynta sambabada (Jaantuska 4b). Qalabka xaqiijinta dibadda, kala-soocidda dheef-shiid kiimikaadka ayaa si sax ah u saadaalisay laba kiis oo ah qanjidhada sambabada oo aan la go'aamin oo ka weyn 6 mm (Jaantuska Dheeraadka ah 10).
Sawirada CT ee daaqadda axial ee sambabada ee laba kiis oo ah qanjidhada aan fiicnayn. Xaaladda 1aad, baaritaanka CT ka dib 4 sano wuxuu muujiyay qanjidhada adag ee deggan oo cabbirkeedu yahay 7 mm oo leh kalsiyum ku yaal xuubka hoose ee midig. Xaaladda 2aad, baaritaanka CT ka dib 5 sano wuxuu muujiyay qanjidhada deggan oo qayb ahaan adag oo dhexroorkeedu yahay 7 mm gudaha xuubka sare ee midig. b Sawirada CT ee daaqadda axial ee sambabada iyo daraasadaha cudur-sidaha ee u dhigma ee laba kiis oo ah qanjidhada heerka I ee heerka I ka hor inta aan la jarin sambabada. Xaaladda 3aad waxay muujisay qanjidh dhexroorkiisu yahay 8 mm gudaha xuubka sare ee midig oo leh dib u soo noqoshada pleural. Xaaladda 4aad waxay muujisay qanjidh galaas ah oo qayb ahaan adag oo cabbirkiisu yahay 9 mm gudaha xuubka sare ee bidix. Midabaynta Hematoxylin iyo eosin (H&E) ee unugyada sambabada ee la jaray (bar cabbirka = 50 μm) oo muujinaya qaabka koritaanka acinar ee qanjidhada sambabada ee adenocarcinoma. Fallaadhaha waxay muujinayaan qanjidhada laga helay sawirrada CT. Sawirada H&E waa sawirro matalaya goobo badan oo (>3) ah oo uu baaray dhakhtarka cudur-sidaha.
Marka la isku soo wada duubo, natiijooyinkayagu waxay muujinayaan qiimaha suurtagalka ah ee biomarkers-ka metabolite-ka ee seeramka marka la eego ogaanshaha kala duwan ee qanjidhada sambabada, kuwaas oo laga yaabo inay keenaan caqabado marka la qiimeynayo baaritaanka CT.
Iyada oo ku saleysan guddi metabolite kala duwan oo la xaqiijiyay, waxaan raadinay inaan aqoonsanno isku xirnaanta bayoolojiga ee isbeddellada dheef-shiid kiimikaadka ee waaweyn. Falanqaynta kobcinta wadada KEGG ee MetaboAnalyst waxay aqoonsatay 6 waddo oo si weyn isu beddelay oo u dhexeeya labada kooxood ee la bixiyay (LA vs. HC iyo LA vs. BN, oo la hagaajiyay p ≤ 0.001, saameyn > 0.01). Isbeddelladan waxaa lagu gartaa khalkhal ku yimid dheef-shiid kiimikaadka pyruvate, dheef-shiid kiimikaadka tryptophan, dheef-shiid kiimikaadka niacin iyo nicotinamide, glycolysis, wareegga TCA, iyo dheef-shiid kiimikaadka purine (Jaantuska 5a). Kadib waxaan sii wadnay sameynta metabolomics bartilmaameedsan si aan u xaqiijinno isbeddellada waaweyn iyadoo la adeegsanayo tiro buuxda. Go'aaminta metabolites-ka caadiga ah ee waddooyinka caadiga ah ee la beddelay iyadoo la adeegsanayo spectrometry mass triple quadrupole (QQQ) iyadoo la adeegsanayo heerarka metabolite-ka ee dhabta ah. Astaamaha dadka ee muunadda bartilmaameedka daraasadda metabolomics waxaa lagu daray Shaxda Dheeraadka ah ee 4. Iyadoo la raacayo natiijooyinkayaga dheef-shiid kiimikaadka adduunka, falanqaynta tirada ayaa xaqiijisay in hypoxanthine iyo xanthine, pyruvate, iyo lactate ay ku kordheen LA marka loo eego BN iyo HC (Jaantuska 5b, c, p <0.05). Si kastaba ha ahaatee, ma jirin farqi weyn oo ku yimid dheef-shiid kiimikaadkan oo u dhexeeya BN iyo HC.
Falanqaynta kobcinta wadada KEGG ee metabolites-ka aadka u kala duwan ee kooxda LA marka la barbar dhigo kooxaha BN iyo HC. Baaritaanka Globaltest oo laba-dabo leh ayaa la isticmaalay, qiimayaasha p-na waxaa lagu hagaajiyay iyadoo la adeegsanayo habka Holm-Bonferroni (la hagaajiyay p ≤ 0.001 iyo cabbirka saameynta > 0.01). b–d Saxannada Violin oo muujinaya heerarka hypoxanthine, xanthine, lactate, pyruvate, iyo tryptophan ee seeramka HC, BN, iyo LA oo lagu go'aamiyay LC-MS/MS (n = 70 koox kasta). Khadadka dhibcaha cad iyo kuwa madow waxay muujinayaan dhexdhexaadka iyo rubuc, siday u kala horreeyaan. Saxanka Violin e oo muujinaya muujinta mRNA ee Log2TPM ee caadiga ah (qoraallada halkii milyan) ee SLC7A5 iyo QPRT ee adenocarcinoma sambabada (n = 513) marka la barbar dhigo unugyada sambabada ee caadiga ah (n = 59) ee xogta LUAD-TCGA. Sanduuqa cad wuxuu matalaa kala duwanaanshaha isku-dhafka ah, khadka madow ee toosan ee bartamaha wuxuu matalaa dhexdhexaadka, xariiqda madow ee toosan ee ka soo baxda sanduuqana waxay matashaa kala-goynta kalsoonida 95% (CI). f Sawirka isku-xirka Pearson ee muujinta SLC7A5 iyo GAPDH ee adenocarcinoma sambabada (n = 513) iyo unugyada sambabada ee caadiga ah (n = 59) ee xogta TCGA. Aagga cawlan wuxuu matalaa 95% CI. r, isku-dhafka isku-xirka Pearson. g Heerarka tryptophan ee unugyada caadiga ah ee unugyada A549 ee lagu tallaalay xakamaynta shRNA ee aan gaarka ahayn (NC) iyo shSLC7A5 (Sh1, Sh2) oo lagu go'aamiyay LC-MS/MS. Falanqaynta tirakoobka ee shan muunad oo bayooloji ahaan madax-bannaan oo koox kasta ah ayaa la soo bandhigay. h Heerarka unugyada ee NADt (wadarta NAD, oo ay ku jiraan NAD+ iyo NADH) ee unugyada A549 (NC) iyo unugyada SLC7A5 ee lumiyay A549 (Sh1, Sh2). Falanqaynta tirakoobka ee saddex muunad oo bayooloji ahaan madax-bannaan oo koox kasta ah ayaa la soo bandhigay. i Dhaqdhaqaaqa Glycolytic ee unugyada A549 ka hor iyo ka dib garaaca SLC7A5 waxaa lagu cabiray heerka aashitada ka baxsan unugyada (ECAR) (n = 4 muunado oo ka madax bannaan bayooloji ahaan koox kasta). 2-DG, 2-deoxy-D-glucose. Tijaabada t ee Ardayga laba-dabo leh ayaa loo isticmaalay (b-h). Gudaha (g-i), baararka khaladaadka waxay matalaan celceliska ± SD, tijaabo kasta waxaa la sameeyay saddex jeer si madax-bannaan natiijooyinkuna waxay ahaayeen kuwo isku mid ah. Xogta isha waxaa lagu bixiyaa qaab faylasha xogta isha.
Marka la eego saameynta weyn ee dheef-shiid kiimikaadka tryptophan ee isbeddelay ee kooxda LA, waxaan sidoo kale qiimeynay heerarka tryptophan ee serum-ka ee kooxaha HC, BN, iyo LA iyadoo la adeegsanayo QQQ. Waxaan ogaanay in tryptophan-ka serum-ka uu hoos u dhacay LA marka la barbar dhigo HC ama BN (p < 0.001, Jaantuska 5d), kaas oo la jaanqaadaya natiijooyinkii hore ee sheegaya in heerarka tryptophan ee wareegaya ay ka hooseeyaan bukaanada qaba kansarka sambabada marka loo eego kontaroolada caafimaadka qaba ee kooxda xakamaynta33,34,35. Daraasad kale oo adeegsanaysa PET/CT tracer 11C-methyl-L-tryptophan waxay ogaatay in waqtiga haynta calaamadda tryptophan ee unugyada kansarka sambabada uu si weyn u kordhay marka la barbar dhigo nabarrada aan fiicnayn ama unugyada caadiga ah36. Waxaan qiyaaseynaa in hoos u dhaca tryptophan-ka ee serum-ka LA uu muujin karo qaadashada firfircoon ee tryptophan ee unugyada kansarka sambabada.
Waxaa sidoo kale la ogyahay in natiijada ugu dambeysa ee waddada kynurenine ee catabolism-ka tryptophan ay tahay NAD+37,38, kaas oo ah substrate muhiim u ah falcelinta glyceraldehyde-3-phosphate oo leh 1,3-bisphosphoglycerate ee glycolysis39. Iyadoo daraasadihii hore ay diiradda saareen doorka catabolism-ka tryptophan ee nidaaminta difaaca jirka, waxaan raadinay inaan caddayno isdhexgalka u dhexeeya disregulation-ka tryptophan iyo marinnada glycolytic ee lagu arkay daraasadda hadda socota. Qoyska Xamuulka ah ee 7 xubin 5 (SLC7A5) waxaa loo yaqaanaa inuu yahay qaadaha tryptophan43,44,45. Quinolinic acid phosphoribosyltransferase (QPRT) waa ensaym ku yaal dhinaca hoose ee waddada kynurenine kaas oo aashitada quinolinic u beddela NAMN46. Kormeerka xogta LUAD TCGA ayaa shaaca ka qaaday in SLC7A5 iyo QPRT labadaba si weyn loogu hagaajiyay unugyada burooyinka marka loo eego unugyada caadiga ah (Jaantuska 5e). Kororkaan waxaa lagu arkay marxaladaha I iyo II iyo sidoo kale marxaladaha III iyo IV ee adenocarcinoma sambabada (Jaantuska Dheeraadka ah 11), taasoo muujinaysa khalkhal hore oo ku yimid dheef-shiid kiimikaadka tryptophan ee la xiriira burooyinka.
Intaa waxaa dheer, xogta LUAD-TCGA waxay muujisay isku xirnaan wanaagsan oo u dhaxaysa muujinta SLC7A5 iyo GAPDH mRNA ee muunadaha bukaanada kansarka (r = 0.45, p = 1.55E-26, Jaantuska 5f). Taas bedelkeeda, ma jirin isku xirnaan muhiim ah oo ka dhaxaysa saxiixyada hidde-sideyaasha noocaas ah ee unugyada sambabada ee caadiga ah (r = 0.25, p = 0.06, Jaantuska 5f). Hoos u dhaca SLC7A5 (Jaantuska Dheeraadka ah 12) ee unugyada A549 ayaa si weyn hoos ugu dhigay heerarka tryptophan iyo NAD(H) ee unugyada (Jaantuska 5g,h), taasoo keentay dhaqdhaqaaqa glycolytic oo la yareeyay sida lagu cabbiray heerka aashitada ka baxsan unugyada (ECAR) (Jaantuska 1). 5i). Sidaa darteed, iyadoo lagu saleynayo isbeddellada dheef-shiid kiimikaadka ee ogaanshaha serumka iyo in vitro, waxaan qiyaaseynaa in dheef-shiid kiimikaadka tryptophan uu soo saari karo NAD+ iyada oo loo marayo wadada kynurenine oo uu door muhiim ah ka ciyaaro kor u qaadista glycolysis ee kansarka sambabada.
Daraasaduhu waxay muujiyeen in tiro badan oo ah qanjidhada sambabada ee aan la go'aamin oo ay LDCT ogaatay ay horseedi karaan baahida loo qabo baaritaan dheeraad ah sida PET-CT, baaritaanka sambabada, iyo daaweynta xad-dhaafka ah sababtoo ah ogaanshaha been-abuurka ah ee kansarka.31 Sida lagu muujiyey Jaantuska 6, daraasaddeennu waxay aqoonsatay guddi ka kooban metabolites-ka serum-ka oo leh qiime ogaansho oo suurtagal ah oo laga yaabo inay hagaajiso kala-soocidda khatarta iyo maaraynta dambe ee qanjidhada sambabada ee uu ogaado CT.
Qanjidhada sambabada waxaa lagu qiimeeyaa iyadoo la adeegsanayo sawir-qaadis xisaabeed oo qiyaas yar leh (LDCT) oo leh astaamo sawir-qaadis ah oo tilmaamaya sababo aan fiicnayn ama kuwa xun. Natiijada aan la hubin ee qanjidhada waxay keeni kartaa booqashooyin joogto ah oo dabagal ah, faragelin aan loo baahnayn, iyo daaweyn xad-dhaaf ah. Ku darista kala-soocidda dheef-shiid kiimikaadka ee serumka oo leh qiime ogaanshaha ayaa laga yaabaa inay hagaajiso qiimeynta khatarta iyo maaraynta dambe ee qanjidhada sambabada. Sawir-qaadista sii deynta PET positron.
Xogta laga helay daraasadda NLST ee Mareykanka iyo daraasadda NELSON ee Yurub waxay soo jeedinayaan in baaritaanka kooxaha khatarta sare leh ee leh sawir-qaadista xisaabinta ee qiyaasta hoose leh (LDCT) ay yarayn karto dhimashada kansarka sambabada1,3. Si kastaba ha ahaatee, qiimeynta khatarta iyo maaraynta caafimaad ee xigta ee tiro badan oo ah qanjidhada sambabada ee shilalka ah ee ay ogaatay LDCT ayaa weli ah kuwa ugu adag. Hadafka ugu weyn waa in la wanaajiyo kala soocidda saxda ah ee hab-raacyada ku salaysan LDCT ee jira iyadoo lagu darayo biomarkers la isku halleyn karo.
Baadhayaasha unugyada qaarkood, sida metabolites-ka dhiigga, ayaa lagu aqoonsaday iyadoo la barbar dhigayo kansarka sambabada iyo kantaroolada caafimaadka qaba15,17. Daraasaddan hadda socota, waxaan diiradda saarnay isticmaalka falanqaynta metabolomics-ka serum-ka si loo kala saaro qanjidhada sambabada ee aan fiicnayn iyo kuwa malignaanka ah ee si lama filaan ah loo ogaado LDCT. Waxaan isbarbar dhignay metabolome-ka serum-ka adduunka ee kantaroolka caafimaadka qaba (HC), qanjidhada sambabada ee aan fiicnayn (BN), iyo muunadaha adenocarcinoma sambabada heerka I iyadoo la adeegsanayo falanqaynta UPLC-HRMS. Waxaan ogaanay in HC iyo BN ay leeyihiin astaamo dheef-shiid kiimikaad oo isku mid ah, halka LA ay muujisay isbeddello muhiim ah marka la barbar dhigo HC iyo BN. Waxaan aqoonsannay laba qaybood oo metabolomits-ka serum-ka ah oo kala sooca LA iyo HC iyo BN.
Nidaamka aqoonsiga ee hadda ku salaysan LDCT ee qanjidhada aan halista ahayn iyo kuwa halista ah wuxuu inta badan ku salaysan yahay cabbirka, cufnaanta, qaab-dhismeedka iyo heerka koritaanka qanjidhada waqti ka dib30. Daraasado hore ayaa muujiyay in cabbirka qanjidhada uu si dhow ula xiriiro suurtagalnimada kansarka sambabada. Xitaa bukaanada khatarta sare leh, khatarta kansarka qanjidhada <6 mm waa <1%. Khatarta kansarka qanjidhada ee cabirkoodu yahay 6 ilaa 20 mm waxay u dhaxaysaa 8% ilaa 64%30. Sidaa darteed, Ururka Fleischner wuxuu ku talinayaa dhexroorka goynta ee 6 mm si loogu sameeyo dabagalka CT ee joogtada ah. 29 Si kastaba ha ahaatee, qiimeynta khatarta iyo maaraynta qanjidhada sambabada ee aan la go'aamin (IPN) oo ka weyn 6 mm si ku filan looma fulin 31. Maareynta hadda ee cudurrada wadnaha ee lagu dhasho badanaa waxay ku salaysan tahay sugitaan taxaddar leh oo leh la socodka CT ee joogtada ah.
Iyada oo lagu saleynayo metabolome-ka la xaqiijiyay, waxaan markii ugu horreysay tusnay isku-darka calaamadaha dheef-shiid kiimikaadka ee u dhexeeya shakhsiyaadka caafimaadka qaba iyo qanjidhada aan firfircoonayn <6 mm. Isku ekaanshaha bayoolojiga ayaa la jaan qaadaya natiijooyinkii hore ee CT in khatarta kansarka qanjidhada <6 mm ay la mid tahay dadka aan lahayn qanjidhada.30 Waa in la ogaadaa in natiijooyinkeennu ay sidoo kale muujinayaan in qanjidhada aan firfircoonayn <6 mm iyo ≥6 mm ay leeyihiin isku ekaanshaha sare ee astaamaha dheef-shiid kiimikaadka, taasoo soo jeedinaysa in qeexitaanka shaqada ee cudurka kansarka aan firfircoonayn uu yahay mid joogto ah iyada oo aan loo eegin cabbirka qanjidhada. Sidaa darteed, guddiyada dheef-shiid kiimikaadka ee casriga ah ee ogaanshaha waxay bixin karaan hal tijaabo oo ah tijaabo go'doomin ah marka qanjidhada marka hore laga helo CT oo laga yaabo inay yareeyaan la socodka taxanaha ah. Isla mar ahaantaana, guddi isku mid ah oo ka mid ah biomarkers-ka dheef-shiid kiimikaadka ayaa kala saaray qanjidhada halista ah ee ≥6 mm cabbir ahaan qanjidhada aan firfircoonayn waxayna bixiyeen saadaalin sax ah oo loogu talagalay IPN-yada cabbirka isku midka ah iyo astaamaha qaab-dhismeedka aan caddayn ee sawirrada CT. Kala-soocidda dheef-shiid kiimikaadka seeramka ayaa si fiican u shaqeysay saadaalinta kansarka qanjidhada ≥6 mm oo leh AUC oo ah 0.927. Marka la isku soo wada duubo, natiijooyinkayagu waxay muujinayaan in saxiixyada dheef-shiid kiimikaadka ee gaarka ah ee serum-ka ay si gaar ah u muujin karaan isbeddellada dheef-shiid kiimikaadka ee hore ee burooyinka ay sababaan waxayna leeyihiin qiimo suurtagal ah sida saadaaliyayaasha khatarta, iyada oo aan loo eegin cabbirka qanjidhada.
Waxaa xusid mudan, kansarka sambabada ee unugyada yaryar (LUAD) iyo kansarka unugyada squamous (LUSC) ayaa ah noocyada ugu muhiimsan ee kansarka sambabada ee unugyada yaryar (NSCLC). Maadaama LUSC ay si xooggan ula xiriirto isticmaalka tubaakada47 iyo LUAD ay tahay histology-ga ugu badan ee qanjidhada sambabada ee shilalka ah ee lagu ogaado baaritaanka CT48, qaabka kala-soociddayada waxaa si gaar ah loogu sameeyay muunadaha adenocarcinoma marxaladda I. Wang iyo asxaabtiisu waxay sidoo kale diiradda saareen LUAD waxayna aqoonsadeen sagaal calaamadood oo lipid ah iyagoo adeegsanaya lipidomics si loo kala saaro kansarka sambabada marxaladda hore iyo shakhsiyaadka caafimaadka qaba17. Waxaan tijaabinay qaabka kala-soocidda hadda jira 16 kiis oo ah LUSC marxaladda I iyo 74 qanjidhada aan fiicnayn waxaanan aragnay saxnaanta saadaasha LUSC oo hooseysa (AUC 0.776), taasoo soo jeedinaysa in LUAD iyo LUSC ay yeelan karaan saxiixyo dheef-shiid kiimikaad oo u gaar ah. Runtii, LUAD iyo LUSC waxaa la muujiyay inay ku kala duwan yihiin asalka, asalka bayoolojiga iyo isbeddellada hidde-sidaha49. Sidaa darteed, noocyada kale ee cilmiga histology waa in lagu daraa moodooyinka tababarka ee lagu ogaanayo kansarka sambabada ee ku salaysan dadweynaha barnaamijyada baaritaanka.
Halkan, waxaan ku aqoonsannay lixda waddo ee ugu badan ee isbeddela ee kansarka sambabada marka la barbar dhigo kantaroolada caafimaadka qaba iyo qanjidhada aan fiicnayn. Xanthine iyo hypoxanthine waa dheef-shiid kiimikaad caadi ah oo ka mid ah habka dheef-shiid kiimikaadka purine. Iyada oo la raacayo natiijooyinkeenna, dhexdhexaadiyeyaasha la xiriira dheef-shiid kiimikaadka purine ayaa si weyn u kordhay serumka ama unugyada bukaanada qaba kansarka sambabada marka la barbar dhigo kantaroolada caafimaadka qaba ama bukaanada marxaladda kahor-invasive15,50. Heerarka xanthine iyo hypoxanthine ee serumka oo sareeya ayaa laga yaabaa inay muujiyaan anabolism-ka loo baahan yahay iyadoo si degdeg ah u baahda unugyada kansarka. Kala-goynta dheef-shiid kiimikaadka gulukooska waa astaan caan ah oo lagu yaqaan dheef-shiid kiimikaadka kansarka51. Halkan, waxaan ku aragnay koror weyn oo ku yimid pyruvate iyo lactate kooxda LA marka la barbar dhigo kooxda HC iyo BN, taas oo la jaanqaadaysa warbixinnadii hore ee cilladaha marinnada glycolytic ee astaamaha dheef-shiid kiimikaadka serum ee bukaanada kansarka sambabada unugyada aan yarayn (NSCLC) iyo kantaroolada caafimaadka qaba. natiijooyinku waa kuwo joogto ah52,53.
Waxaa muhiim ah, waxaan aragnay isku xirnaan liddi ku ah dheef-shiid kiimikaadka pyruvate iyo tryptophan ee seeramka adenocarcinomas-ka sambabada. Heerarka tryptophan-ka serum-ka ayaa hoos u dhacay kooxda LA marka la barbar dhigo kooxda HC ama BN. Waxaa xiiso leh, daraasad ballaaran oo hore oo la sameeyay oo la adeegsanayo koox mustaqbalka ah ayaa lagu ogaaday in heerarka hoose ee tryptophan-ka wareegaya ay la xiriiraan khatarta sii kordheysa ee kansarka sambabada 54. Tryptophan waa amino acid muhiim ah oo aan ka helno cuntada oo dhan. Waxaan ku soo gabagabeyneynaa in yaraanta tryptophan-ka serum-ka ee adenocarcinoma-ka sambabada ay muujin karto hoos u dhac degdeg ah oo ku yimaada metabolite-kan. Waa la ogyahay in natiijada kama dambaysta ah ee catabolism-ka tryptophan-ka iyada oo loo marayo marinka kynurenine uu yahay isha de novo NAD+ synthesis. Sababtoo ah NAD+ waxaa inta badan lagu soo saaraa marinka badbaadinta, muhiimadda NAD+ ee dheef-shiid kiimikaadka tryptophan ee caafimaadka iyo cudurka weli lama go'aamin46. Falanqaynteenna ku saabsan xogta TCGA waxay muujisay in muujinta tryptophan transporter solute transporter 7A5 (SLC7A5) ay si weyn u korodhay kansarka sambabada marka la barbar dhigo kantaroollada caadiga ah waxaana si togan loola xiriiriyay muujinta enzyme-ka glycolytic GAPDH. Daraasado hore ayaa inta badan diiradda saaray doorka catabolism-ka tryptophan ee xakamaynta jawaabta difaaca jirka ee ka hortagga burooyinka40,41,42. Halkan waxaan ku muujineynaa in joojinta qaadashada tryptophan iyadoo la burburinayo SLC7A5 ee unugyada kansarka sambabada ay keento hoos u dhac ku yimaada heerarka NAD ee unugyada iyo hoos u dhaca dhaqdhaqaaqa glycolytic ee isku mar. Marka la soo koobo, daraasaddeennu waxay bixisaa saldhig bayooloji ah oo loogu talagalay isbeddellada dheef-shiid kiimikaadka serumka ee la xiriira isbeddelka malignant ee adenocarcinoma sambabada.
Isbeddellada EGFR waa isbeddellada ugu badan ee ku dhaca bukaanada qaba NSCLC. Daraasaddeenna, waxaan ku ogaanay in bukaanada qaba isbeddelka EGFR (n = 41) ay leeyihiin astaamo guud oo dheef-shiid kiimikaad oo la mid ah bukaanada qaba EGFR nooca duurjoogta ah (n = 31), inkastoo aan helnay heerarka serum ee hoos u dhacay qaar ka mid ah bukaanada isbeddelka EGFR ee bukaanada qaba acylcarnitine. Shaqada la aasaasay ee acylcarnitines waa in kooxaha acyl laga qaado cytoplasm-ka una gudbiyo matrix-ka mitochondrial, taasoo horseedaysa oksaydheynta asiidhyada dufanka leh si loo soo saaro tamar 55. Iyadoo la raacayo natiijooyinkayaga, daraasad dhowaan la sameeyay ayaa sidoo kale lagu aqoonsaday astaamo isku mid ah oo metabolome ah oo u dhexeeya mutant EGFR iyo burooyinka nooca duurjoogta ah ee EGFR iyadoo la falanqeynayo metabolome-ka caalamiga ah ee 102 muunadood oo unugyada adenocarcinoma ah oo sambabada ah50. Waxaa xiiso leh, waxyaabaha ku jira acylcarnitine ayaa sidoo kale laga helay kooxda mutant EGFR. Sidaa darteed, haddii isbeddellada heerarka acylcarnitine ay ka tarjumayaan isbeddellada dheef-shiid kiimikaadka ee ay keento EGFR iyo waddooyinka molecular-ka ee hoose waxay u qalmi karaan daraasad dheeraad ah.
Gunaanad ahaan, daraasaddeennu waxay dejisay kala-soocid dheef-shiid kiimikaad oo loogu talagalay ogaanshaha kala duwan ee qanjidhada sambabada waxayna soo jeedinaysaa hab-socod shaqo oo hagaajin kara qiimeynta khatarta isla markaana fududayn kara maaraynta kiliinikada iyadoo lagu saleynayo baaritaanka CT scan.
Daraasaddan waxaa ansixiyay Guddiga Anshaxa ee Isbitaalka Kansarka Jaamacadda Sun Yat-sen, Isbitaalka Koowaad ee Xiriirka la leh Jaamacadda Sun Yat-sen, iyo Guddiga Anshaxa ee Isbitaalka Kansarka Jaamacadda Zhengzhou. Kooxaha daahfurka iyo xaqiijinta gudaha, 174 sera oo ka socda shaqsiyaad caafimaad qaba iyo 244 sera oo ka socda qanjidhada aan halista ahayn ayaa laga soo ururiyay shaqsiyaadka maraya baaritaanno caafimaad oo sannadle ah oo ka socda Waaxda Xakamaynta iyo Kahortagga Kansarka, Xarunta Kansarka Jaamacadda Sun Yat-sen, iyo 166 nodules aan halista ahayn. serum. Adenocarcinomas-ka sambabada Marxaladda I waxaa laga soo ururiyay Xarunta Kansarka Jaamacadda Sun Yat-sen. Kooxda xaqiijinta dibadda, waxaa jiray 48 kiis oo nodules aan halista ahayn, 39 kiis oo ah adenocarcinoma sambabada marxaladda I ee Isbitaalka Koowaad ee Xiriirka la leh ee Jaamacadda Sun Yat-sen, iyo 24 kiis oo ah adenocarcinoma sambabada marxaladda I ee Isbitaalka Kansarka Zhengzhou. Xarunta Kansarka Jaamacadda Sun Yat-sen waxay sidoo kale soo ururisay 16 kiis oo kansarka sambabada unugyada squamous marxaladda I si loo tijaabiyo awoodda ogaanshaha ee kala-soocidda dheef-shiid kiimikaadka ee la aasaasay (astaamaha bukaanka waxaa lagu muujiyay Jadwalka Dheeraadka ah 5). Shaybaarro laga soo qaaday kooxda daahfurka iyo kooxda xaqiijinta gudaha ayaa la soo ururiyay intii u dhaxaysay Janaayo 2018 iyo Maajo 2020. Shaybaarro loogu talagalay kooxda xaqiijinta dibadda ayaa la soo ururiyay intii u dhaxaysay Agoosto 2021 iyo Oktoobar 2022. Si loo yareeyo eexda jinsiga, qiyaastii tiro isku mid ah oo kiisaska labka iyo dheddigga ah ayaa loo qoondeeyay koox kasta. Kooxda Discovery iyo Kooxda Dib-u-eegista Gudaha. Jinsiga ka qaybgalayaasha waxaa lagu go'aamiyay iyadoo lagu saleynayo warbixin is-sheeg ah. Ogolaansho xog ogaal ah ayaa laga helay dhammaan ka qaybgalayaasha mana jirin wax magdhow ah oo la bixiyay. Dadka qaba qanjidhada aan fiicnayn waxay ahaayeen kuwa leh dhibco CT scan oo deggan 2 ilaa 5 sano waqtiga falanqaynta, marka laga reebo 1 kiis oo ka yimid muunadda xaqiijinta dibadda, kaas oo la soo ururiyay ka hor qalliinka oo lagu ogaaday histopathology. Marka laga reebo boronkiitada daba-dheeraatay. Kiisaska adenocarcinoma ee sambabada ayaa la soo ururiyay ka hor inta aan la jarin sambabada waxaana lagu xaqiijiyay ogaanshaha cudurka. Shaybaarrada dhiigga ee soonka ayaa lagu soo ururiyay tuubooyinka kala-goynta serumka iyada oo aan lahayn wax xinjirowga dhiigga ah. Shaybaarrada dhiigga waxaa lagu xinjireeyay 1 saac heerkulka qolka ka dibna waxaa lagu centrifuged 2851 × g muddo 10 daqiiqo ah 4°C si loo soo ururiyo dheecaanka serumka. Qaybaha kala duwan ee serum-ka ayaa lagu qaboojiyey -80°C ilaa laga soo saaro metabolite-ka. Waaxda Ka Hortagga Kansarka iyo Baaritaanka Caafimaadka ee Xarunta Kansarka ee Jaamacadda Sun Yat-sen ayaa ururisay barkad seeram ah 100 deeq-bixiye caafimaad qaba, oo ay ku jiraan tiro isku mid ah oo rag iyo dumar ah oo da'doodu u dhaxayso 40 ilaa 55 sano. Mugga isku mid ah ee muunad deeq-bixiye kasta ayaa la isku daray, barkadda ka dhalatayna waxaa loo kala saaray oo lagu kaydiyey -80°C. Isku darka seeramka waxaa loo isticmaalay agab tixraac ah oo loogu talagalay xakamaynta tayada iyo habaynta xogta.
Tixraaca serum-ka iyo muunadaha tijaabada ah waa la dhalaaliyay, metabolite-yadana waxaa laga soo saaray iyadoo la adeegsanayo habka soo saarista isku dhafan (MTBE/methanol/biyo) 56. Si kooban, 50 μl oo serum ah ayaa lagu qasay 225 μl oo methanol baraf-qabow ah iyo 750 μl oo methyl tert-butyl ether baraf-qabow ah (MTBE). Isku darka walaaq oo ku shid barafka 1 saac. Muunaadaha ayaa markaa la isku qasay oo lagu qasay 188 μl oo biyo MS-heer ah oo ka kooban heerarka gudaha (13C-lactate, 13C3-pyruvate, 13C-methionine, iyo 13C6-isoleucine, oo laga soo iibsaday Shaybaarada Cambridge Isotope). Isku darka waxaa markaa lagu dhex geliyay 15,000 × g muddo 10 daqiiqo ah heerkul ah 4 °C, wejiga hoosena waxaa loo wareejiyay laba tuubo (125 μL midkiiba) si loo falanqeeyo LC-MS qaabab togan iyo kuwa taban. Ugu dambeyntii, muunadda ayaa si qallayl ah loogu uumi bixiyay qalab faakiyuum xawaare sare leh.
Dheelitirka la qalajiyey waxaa lagu sameeyay 120 μl oo ah 80% acetonitrile, waxaana lagu shubay 5 daqiiqo, ka dibna lagu centrifuge gareeyay 15,000 × g muddo 10 daqiiqo ah heerkul ah 4°C. Dheelitirka waxaa loo wareejiyay dhalooyin galaas ah oo amber ah oo leh microinserts si loogu sameeyo daraasadaha metabolomics. Falanqaynta metabolomics-ka aan la beegsan ee ku saabsan madal chromatography-mass mass resolution-high-resolution (UPLC-HRMS). Dheelitirka waxaa lagu kala saaray iyadoo la isticmaalayo nidaamka Dionex Ultimate 3000 UPLC iyo tiirka ACQUITY BEH Amide (2.1 × 100 mm, 1.7 μm, Waters). Habka ion-ka ee togan, marxaladaha guurguura waxay ahaayeen 95% (A) iyo 50% acetonitrile (B), mid walbana wuxuu ka kooban yahay 10 mmol/L ammonium acetate iyo 0.1% formic acid. Habka taban, marxaladaha wareega A iyo B waxay ka koobnaayeen 95% iyo 50% acetonitrile, siday u kala horreeyaan, labada marxaladoodba waxay ka koobnaayeen 10 mmol/L ammonium acetate, pH = 9. Barnaamijka kala-soocidda wuxuu ahaa sidan soo socota: 0–0.5 daqiiqo, 2% B; 0.5–12 daqiiqo, 2–50% B; 12–14 daqiiqo, 50–98% B; 14–16 daqiiqo, 98% B; 16–16.1 daqiiqo, 98 –2% B; 16.1–20 daqiiqo, 2% B. Tiirka waxaa lagu hayay 40°C iyo muunadda 10°C ee qalabka otomaatiga ah. Heerka socodka wuxuu ahaa 0.3 ml/daqiiqo, mugga duritaanka wuxuu ahaa 3 μl. Qalabka cabbira mass-ka Q-Exactive Orbitrap (Thermo Fisher Scientific) oo leh isha ionization electrospray (ESI) ayaa lagu shaqeeyay qaabka sawir-qaadista oo buuxa waxaana lagu daray habka kormeerka ddMS2 si loo ururiyo tiro badan oo xog ah. Xuduudaha MS waxaa loo dejiyay sidan soo socota: danabka buufinta +3.8 kV/- 3.2 kV, heerkulka xididdada dhiigga 320°C, gaaska gaashaamaysan 40 arb, gaaska kaalmaynta 10 arb, heerkulka kuleyliyaha baaritaanka 350°C, kala duwanaanshaha sawir-qaadista 70–1050 m/h, xallinta. 70 000. Xogta waxaa lagu helay iyadoo la adeegsanayo Xcalibur 4.1 (Thermo Fisher Scientific).
Si loo qiimeeyo tayada xogta, muunado la isku daray oo xakamaynta tayada (QC) ah ayaa la sameeyay iyadoo laga saarayo 10 μL oo ah walxaha ka sarreeya muunad kasta. Lix muunad oo xakamaynta tayada ah ayaa la falanqeeyay bilowgii taxanaha falanqaynta si loo qiimeeyo xasilloonida nidaamka UPLC-MS. Muunado xakamaynta tayada ah ayaa markaa si joogto ah loogu soo bandhigayaa dufcadda. Dhammaan 11-ka dufcadood ee muunadaha seeramka ee daraasaddan waxaa falanqeeyay LC-MS. Kala-soocidda isku darka barkadda seeramka ee 100 deeq-bixiye oo caafimaad qaba ayaa loo isticmaalay agab tixraac ah dufcad kasta si loola socdo habka soo saarista loona hagaajiyo saamaynta dufcadda-ilaa-dufcad. Falanqaynta dheef-shiid kiimikaadka aan bartilmaameedsanayn ee kooxda daahfurka, kooxda xaqiijinta gudaha, iyo kooxda xaqiijinta dibadda ayaa lagu sameeyay Xarunta Metabolomics ee Jaamacadda Sun Yat-sen. Shaybaarka dibadda ee Xarunta Falanqaynta iyo Tijaabada ee Jaamacadda Guangdong ayaa sidoo kale falanqeeyay 40 muunad oo ka socda kooxda dibadda si loo tijaabiyo waxqabadka qaabka kala-soocidda.
Ka dib soo saarista iyo dib-u-habaynta, qiyaasta buuxda ee metabolites-ka serum-ka ayaa lagu cabiray iyadoo la adeegsanayo spectrometry dareere ah oo aad u sarreeya oo ah chromatography-tandem mass spectrometry (Agilent 6495 triple quadrupole) oo leh isha ionization electrospray (ESI) ee qaabka la socodka falcelinta badan (MRM). Tiirka ACQUITY BEH Amide (2.1 × 100 mm, 1.7 μm, Biyaha) ayaa loo isticmaalay in lagu kala saaro metabolites-ka. Marxaladda guurguura waxay ka koobnayd 90% (A) iyo 5% acetonitrile (B) oo leh 10 mmol/L ammonium acetate iyo xal 0.1% ammonia ah. Barnaamijka gradient-ku wuxuu ahaa sidan soo socota: 0–1.5 daqiiqo, 0% B; 1.5–6.5 daqiiqo, 0–15% B; 6.5–8 daqiiqo, 15% B; 8–8.5 daqiiqo, 15%–0% B; 8.5–11.5 daqiiqo, 0% B. Tiirka waxaa lagu hayay 40 °C, muunaddana waxaa lagu hayay 10 °C oo ku jirta qalabka otomaatiga ah. Heerka socodka wuxuu ahaa 0.3 mL/daqiiqo, mugga duritaankana wuxuu ahaa 1 μL. Xuduudaha MS waxaa loo dejiyay sidan soo socota: danabka xididka ±3.5 kV, cadaadiska nebulizer-ka 35 psi, socodka gaaska qolofta 12 L/daqiiqo, heerkulka gaaska qolofta 350 °C, heerkulka gaaska qalajinta 250 °C, iyo socodka gaaska qalajinta 14 l/daqiiqo. Isbeddellada MRM ee tryptophan, pyruvate, lactate, hypoxanthine iyo xanthine waxay ahaayeen 205.0–187.9, 87.0–43.4, 89.0–43.3, 135.0–92.3 iyo 151.0–107. 9 siday u kala horreeyaan. Xogta waxaa la ururiyay iyadoo la adeegsanayo Mass Hunter B.07.00 (Agilent Technologies). Shaybaarrada seeramka, tryptophan, pyruvate, lactate, hypoxanthine, iyo xanthine waxaa lagu cabbiray iyadoo la adeegsanayo qaloocyada cabbiraadda ee xalalka isku-darka caadiga ah. Shaybaarrada unugyada, waxa ku jira tryptophan waxaa loo beddelay heerka gudaha iyo cufka borotiinka unugyada.
Soo saarista ugu sarreysa (m/z iyo waqtiga haynta (RT)) waxaa lagu sameeyay iyadoo la adeegsanayo Compound Discovery 3.1 iyo TraceFinder 4.0 (Thermo Fisher Scientific). Si loo baabi'iyo kala duwanaanshaha suurtagalka ah ee u dhexeeya dufcadaha, meel kasta oo sifo ah oo muunadda tijaabada ah waxaa loo qaybiyay meesha ugu sarreysa ee astaamaha ee walxaha tixraaca laga soo bilaabo isla dufcadda si loo helo tirada qaraabada ah. Kala duwanaanshaha heerka qaraabada ah ee heerarka gudaha ka hor iyo ka dib heerka waxaa lagu muujiyay Shaxda Dheeraadka ah 6. Kala duwanaanshaha u dhexeeya labada kooxood waxaa lagu gartaa heerka daahfurka beenta ah (FDR <0.05, tijaabada darajada Wilcoxon ee saxiixan) iyo isbeddelka laablaabka (>1.2 ama <0.83). Xogta MS ee cayriin ee sifooyinka la soo saaray iyo xogta MS ee tixraaca ee serum-ka lagu saxay waxaa lagu muujiyay Xogta Dheeraadka ah 1 iyo Xogta Dheeraadka ah 2, siday u kala horreeyaan. Faahfaahinta ugu sarreysa waxaa lagu sameeyay iyadoo lagu saleynayo afar heer oo aqoonsi oo la qeexay, oo ay ku jiraan metabolites la aqoonsaday, isku-dhafan si gaar ah loo sharraxay, fasallada isku-dhafka ah ee si gaar ah loo qeexay, iyo isku-dhafka aan la garanayn 22. Iyada oo ku saleysan raadinta xogta ee Compound Discovery 3.1 (mzCloud, HMDB, Chemspider), isku-dhafka bayoolojiga oo leh heerarka la xaqiijiyay ee MS/MS ama qoraallada saxda ah ee mzCloud (dhibcaha > 85) ama Chemspider ayaa ugu dambeyntii loo doortay inay yihiin dhexdhexaad u dhexeeya metabolome-ka kala duwan. Qoraallada ugu sarreeya ee muuqaal kasta waxaa lagu daray Xogta Dheeraadka ah 3. MetaboAnalyst 5.0 waxaa loo isticmaalay falanqaynta hal-door ee tirada metabolite-ka ee wadar ahaan la caadiyeeyay. MetaboAnalyst 5.0 sidoo kale waxay qiimeysay falanqaynta kobcinta wadada KEGG iyadoo lagu saleynayo metabolites-ka aadka u kala duwan. Falanqaynta qaybaha ugu muhiimsan (PCA) iyo falanqaynta kala soocidda qaybaha ugu yar (PLS-DA) ayaa lagu falanqeeyay iyadoo la adeegsanayo xirmada software-ka ropls (v.1.26.4) oo leh caadiyeynta isku-dhafka iyo otomaatiga. Qaabka biomarker-ka metabolite-ka ugu fiican ee lagu saadaalinayo kansarka qanjidhada waxaa la sameeyay iyadoo la adeegsanayo dib-u-celinta saadka laba-geesoodka ah oo leh ugu yaraan hoos u dhac dhammaystiran iyo hawlwadeenka xulashada (LASSO, xirmada R v.4.1-3). Waxqabadka qaabka kala soocidda ee qaybaha ogaanshaha iyo xaqiijinta waxaa lagu gartaa iyadoo la qiyaasayo AUC iyadoo lagu saleynayo falanqaynta ROC iyadoo loo eegayo xirmada pROC (v.1.18.0.). Jarista suurtogalnimada ugu fiican waxaa lagu helay iyadoo lagu saleynayo tusmada ugu badan ee Youden ee qaabka (xasaasiyadda + gaarnimada - 1). Shaybaarada leh qiimayaal ka yar ama ka weyn heerka waxaa loo saadaalin doonaa inay yihiin qanjidhada aan fiicnayn iyo adenocarcinoma sambabada, siday u kala horreeyaan.
Unugyada A549 (#CCL-185, Ururinta Dhaqanka Nooca Ameerikaanka) waxaa lagu beeray dhexdhexaad F-12K ah oo ka kooban 10% FBS. Taxanaha RNA-ga gaaban ee timaha lagu xiro (shRNA) oo bartilmaameedsanaya SLC7A5 iyo kantarool aan bartilmaameedsanayn (NC) ayaa lagu geliyay vector-ka lentiviral pLKO.1-puro. Taxanaha ka hortagga dareenka ee shSLC7A5 waa sidan soo socota: Sh1 (5′-GGAGAAACCTGAACAGTT-3′), Sh2 (5′-GCCGTGGACTTCGGAACTTAT-3′). Antibodies-ka SLC7A5 (#5347) iyo tubulin (#2148) waxaa laga soo iibsaday Tiknoolajiyada Calaamadaha Unugyada. Antibodies-ka SLC7A5 iyo tubulin waxaa loo isticmaalay 1:1000 oo lagu kala saarayo Western blot.
Baaritaanka Walbahaarka ee Seahorse XF Glycolytic wuxuu cabbiraa heerarka aashitada ka baxsan unugyada (ECAR). Baaritaanka, gulukooska, oligomycin A, iyo 2-DG ayaa si isdaba joog ah loo siiyay si loo tijaabiyo awoodda glycolytic ee unugyada sida lagu cabbiray ECAR.
Unugyada A549 ee lagu tallaalay xakamaynta aan bartilmaameedsanayn (NC) iyo shSLC7A5 (Sh1, Sh2) ayaa habeenkii lagu dahaadhay saxanno dhexroorkoodu yahay 10 cm. Dheelitirka unugyada waxaa laga soo saaray 1 ml oo ah methanol biyo ah oo baraf ah oo 80% ah. Unugyada ku jira xalka methanol waa la xoqay, waxaa lagu ururiyay tuubo cusub, ka dibna waxaa lagu centrifuge gareeyay 15,000 × g muddo 15 daqiiqo ah heerkul ah 4°C. Ururi 800 µl oo ka sarreeya biyaha oo qalaji adigoo isticmaalaya faakiyuum xawaare sare leh. Kalluunka metabolite-ka ee la qalajiyey ayaa markaa lagu falanqeeyay heerarka tryptophan iyadoo la isticmaalayo LC-MS/MS sida kor lagu sharaxay. Heerarka NAD(H) ee unugyada A549 (NC iyo shSLC7A5) waxaa lagu cabbiray iyadoo la isticmaalayo qalab midabayn NAD+/NADH ah oo tiro ahaan ah (#K337, BioVision) sida waafaqsan tilmaamaha soo saaraha. Heerarka borotiinka waxaa lagu cabbiray muunad kasta si loo caadiyeeyo xaddiga metabolite-ka.
Ma jirin habab tirakoob oo loo isticmaalay si loo go'aamiyo cabbirka muunadda. Daraasadihii hore ee metabolomics ee loogu talagalay daahfurka calaamadeeyaha15,18 ayaa loo tixgeliyey inay yihiin halbeegyo lagu go'aamiyo cabbirka, marka la barbar dhigo warbixinnadan, muunaddayadu waxay ahayd mid ku filan. Ma jiraan muunado laga saaray kooxda daraasadda. Muunadaha serum-ka waxaa si aan kala sooc lahayn loogu qoondeeyay koox daahfur ah (306 kiis, 74.6%) iyo koox xaqiijin gudaha ah (104 kiis, 25.4%) daraasadaha metabolomics-ka aan bartilmaameedsanayn. Waxaan sidoo kale si aan kala sooc lahayn u doorannay 70 kiis koox kasta laga soo bilaabo dejinta daahfurka ee daraasadaha metabolomics-ka ee bartilmaameedsan. Baarayaasha waxaa laga indho tiray qoondaynta kooxeed intii lagu jiray ururinta iyo falanqaynta xogta LC-MS. Falanqaynta tirakoobka ee xogta metabolomics iyo tijaabooyinka unugyada waxaa lagu sharraxay qaybaha Natiijooyinka, Halyeeyada Jaantuska, iyo Hababka. Tirada dhaqdhaqaaqa tryptophan-ka gacanta, NADT, iyo glycolytic-ga waxaa la sameeyay saddex jeer si madax-bannaan iyadoo natiijooyin isku mid ah la helay.
Wixii macluumaad dheeraad ah oo ku saabsan naqshadeynta daraasadda, fiiri Warbixinta Faylalka Dabiiciga ah ee la xidhiidha maqaalkan.
Xogta MS ee cayriin ee sifooyinka la soo saaray iyo xogta MS ee caadiga ah ee seeramka tixraaca waxaa lagu muujiyay Xogta Dheeraadka ah 1 iyo Xogta Dheeraadka ah 2, siday u kala horreeyaan. Faahfaahinta ugu sarreysa ee sifooyinka kala duwan waxaa lagu soo bandhigay Xogta Dheeraadka ah 3. Xogta LUAD TCGA waxaa laga soo dejisan karaa https://portal.gdc.cancer.gov/. Xogta gelinta ee lagu sawirayo jaantuska waxaa lagu bixiyay xogta isha. Xogta isha waxaa lagu bixiyay maqaalkan.
Kooxda Qaranka ee Daraasadda Baaritaanka Sambabka, iwm. Yaraynta dhimashada kansarka sambabada iyadoo la adeegsanayo sawir-qaadis xisaabeed oo qiyaas yar leh. Waqooyiga Ingiriiska. J. Med. 365, 395–409 (2011).
Kramer, BS, Berg, KD, Aberle, DR iyo Prophet, PC Baaritaanka kansarka sambabka iyadoo la adeegsanayo CT helical ah oo qiyaas yar leh: natiijooyinka Daraasadda Baaritaanka Sambabka Qaranka (NLST). J. Med. Screen 18, 109–111 (2011).
De Koning, HJ, iwm. Yaraynta dhimashada kansarka sambabada iyadoo la adeegsanayo baaritaanka CT-ga ee mugga leh ee tijaabo aan kala sooc lahayn. Waqooyiga Ingiriiska. J. Med. 382, 503–513 (2020).
Waqtiga boostada: Sebtembar-18-2023