Waa maxay CAR-T (Qalabka T-cell ee soo dhaweeyaha antigen-ka ee kimikalka ah)?
Marka hore, aan eegno habdhiska difaaca jirka ee aadanaha.
Nidaamka difaaca jirka wuxuu ka kooban yahay shabakad unugyo, unugyo, iyo xubno oo si wada jir ah u shaqeeya si ay uilaali jirka. Mid ka mid ah unugyada muhiimka ah ee ku lug leh waa unugyada dhiigga cad, oo sidoo kale loo yaqaan leukocytes,kuwaas oo ku yimaada laba nooc oo aasaasi ah oo isku dara si ay u raadiyaan oo u burburiyaan noolaha keena cudurrada amawalxaha.
Labada nooc ee aasaasiga ah ee leukocytes waa:
Phagocytes, unugyo calaliya noolaha soo duulay.
Lymphocytes, unugyo u oggolaanaya jirka inuu xasuusto oo aqoonsado duullaanka hore oo uu caawiyojidhku wuu baabi'iyaa.
Tiro unugyo kala duwan ah ayaa loo arkaa inay yihiin phagocytes. Nooca ugu badan waa neutrophil,kaas oo inta badan la dagaallama bakteeriyada. Haddii dhakhaatiirtu ka walwalsan yihiin caabuq bakteeriya, waxay dalban karaanbaaritaan dhiig si loo ogaado haddii bukaanku uu leeyahay tiro sii kordheysa oo ah neutrophils oo uu kiciyay caabuqa.
Noocyada kale ee phagocytes waxay leeyihiin shaqooyin u gaar ah si ay u hubiyaan in jirku si habboon uga jawaabonooc gaar ah oo duullaan ah.
Labada nooc ee lymphocytes-ka waa B lymphocytes iyo T lymphocytes. Lymphocytes-ku waxay bilaabaanku jira dhuuxa lafaha oo ha joogaan halkaas oo ay ku bislaadaan unugyada B, ama waxay u baxaan thymus-kaqanjidhada, halkaas oo ay ku koraan unugyada T. Limfosaydhka B iyo Limfosaydhka T waxay leeyihiin qaybo gaar ahhawlaha: Unugyada B-da waxay la mid yihiin nidaamka sirdoonka militariga ee jirka, iyagoo raadinaya naftoodabartilmaameedyo iyo dirista difaacyo si ay ugu xiraan. Unugyada T waxay la mid yihiin askarta, iyagoo burburinayaduullaannada ay hay'adda sirdoonku aqoonsatay.
Tiknoolajiyadda unugyada T ee loo yaqaan 'Chimeric antigen receptor' (CAR): waa nooc ka mid ah unugyada korsashada.daaweynta difaaca jirka (ACI). Unugyada T-ga ee bukaanka ayaa muujiya CAR iyada oo loo marayo dib-u-dhiska hidde-sidahatignoolajiyad, taas oo ka dhigaysa unugyada T-ga ee wax ku oolka ah inay yihiin kuwo bartilmaameedsan, dilaa ah oo joogto ah marka loo eegounugyada difaaca jirka ee caadiga ah, waxayna ka gudbi karaan deegaanka yar ee difaaca jirka ee deegaankau dulqaadashada difaaca jirka ee burooyinka iyo jabitaanka. Kani waa daaweyn gaar ah oo ka hortagta burooyinka unugyada difaaca jirka.
Mabda'a CART waa in laga saaro "nooca caadiga ah" ee unugyada difaaca jirka ee bukaanka ee T.oo sii wad injineernimada hidda-wadaha, isu-imaatinka in vitro si loo helo bartilmaameedyo gaar ah oo burooyinka ah oo leh tiro badan oo burooyinka ah.hubka ka hortagga shaqaalaha "chimeric antigen receptor (CAR)", ka dibna ku shub unugyada T ee isbeddelaydib ugu noqoshada jirka bukaanka, soo-dhoweeyayaasha unugyada cusub ee wax laga beddelay waxay noqon doonaan sidii inay rakibaan nidaam radar ah,kaas oo awood u leh inuu hago unugyada T inay helaan oo ay burburiyaan unugyada kansarka.
Faa'iidada CART ee BPIH
Sababo la xiriira kala duwanaanshaha qaab-dhismeedka qaybta calaamadaha gudaha unugyada, CAR waxay soo saartay afarJiilal. Waxaan isticmaalnaa jiilkii ugu dambeeyay ee CART.
1stjiilka: Waxaa jiray hal qayb oo keliya oo calaamadda unugyada iyo joojinta burooyinkasaameyntu way liidatay.
2ndJiilka: Waxaa lagu daray molecule kicinaya oo ku salaysan jiilka koowaad, iyoawoodda unugyada T-ga ay u leeyihiin inay dilaan burooyinka ayaa la hagaajiyay.
3rdJiilka: Iyada oo ku saleysan jiilka labaad ee CAR, awoodda unugyada T ay u leeyihiin inay joojiyaan burooyinkafaafitaanka iyo kor u qaadista apoptosis-ka ayaa si weyn loo hagaajiyay.
4thJiilka: Unugyada CAR-T waxay ku lug yeelan karaan nadiifinta tirada unugyada burooyinka iyadoo la adeegsanayokicinta qodobka qoraalka hoose ee NFAT si uu u kiciyo interleukin-12 ka dib CARwuxuu aqoonsadaa antigen-ka bartilmaameedka ah.
| Jiil | Kicinta Qodobka | Muuqaalka |
| 1st | CD3ζ | Dhaqdhaqaaq gaar ah oo unugyada T ah, unugyada T ee cytotoxic ah, laakiin ma faafin karin oo noolaan karin gudaha jirka. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Ku dar costimulator, hagaaji sunta unugyada, awoodda taranka oo xaddidan. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Ku dar 2 kiciyeyaal, hagaajiawoodda taranka iyo sunta. |
| 4th | Hiddo-sidayaasha Isdilka/CAR-T-ga Amored (12IL) Go CAR-T | Isku-darka hidda-wadaha is-dilka, muujinta difaaca jirka iyo tallaabooyin kale oo sax ah oo xakameyn ah. |
Habka Daaweynta
1) Kala-goynta unugyada dhiigga cad: Unugyada T-ga ee bukaanka ayaa laga soocay dhiigga ku wareegsan.
2) Hawlgalka unugyada T: kuul birlab ah (unugyada dendritic-ga ee macmalka ah) oo lagu dahaadhay antibodies waaloo isticmaalo in lagu hawlgeliyo unugyada T.
3) Kala-goynta: Unugyada T waxaa hidde ahaan loo farsameeyay si ay u muujiyaan CAR in vitro.
4) Kordhinta: Unugyada T ee hidde ahaan wax laga beddelay ayaa lagu xoojiyaa in vitro.
5) Daaweynta Kiimikada: Bukaanka waxaa lagu daaweeyaa kiimoterabiga kahor inta aan la bilaabin isku-darka unugyada T.
6) Dib-u-shubid: Unugyada T ee hidde ahaan wax laga beddelay ayaa dib ugu soo noqda bukaanka.
Tilmaamayaasha
Tilmaamaha CAR-T
Habdhiska neefsashada: Kansarka sambabada (Kansarka unugyada yar, kansarka unugyada squamous,kansarka nasopharynx), kansarka qanjirka 'adenocarcinoma', iwm.
Nidaamka dheefshiidka: Kansarka beerka, caloosha iyo mindhicirka, iwm.
Nidaamka kaadida: Kansarka kelyaha iyo adrenal iyo kansarka metastatic, iwm.
Nidaamka Dhiigga: Leukemia lymphoblastic ah oo daran iyo mid daba-dheer (T lymphoma)laga reebay) iwm.
Kansarka kale: kansarka naasaha, kansarka qanjirka 'prostate' iyo carrabka, iwm.
Qalliinka si looga saaro dhaawaca aasaasiga ah, laakiin difaacu waa hooseeyaa, soo kabashadana waa gaabis.
Burooyin leh metastasis baahsan oo aan qalliinka loo sii wadi karin.
Saamaynta dhinaca ee kiimoterabiga iyo shucaaca waa mid weyn ama aan xasaasiyad ku lahayn kiimoterabiga iyo shucaaca.
Ka hortag in burooyinka soo noqnoqdaan qalliinka ka dib, kiimoterabiga iyo daaweynta shucaaca.
Faa'iidooyinka
1) Unugyada CAR T si aad ah ayaa loo bartilmaameedsadaa waxayna si wax ku ool ah u dili karaan unugyada burooyinka iyagoo leh astaamo antigen ah.
2) Daaweynta unugyada CAR-T waxay u baahan tahay waqti yar. CAR T waxay u baahan tahay waqtiga ugu gaaban si loo kobciyo unugyada T sababtoo ah waxay u baahan tahay unugyo yar oo hoos yimaada saameynta daaweynta isku midka ah. Wareegga dhaqanka vitro waxaa loo soo gaabin karaa 2 toddobaad, taasoo si weyn u yareysay waqtiga sugitaanka.
3) CAR waxay aqoonsan kartaa antigens-ka peptide-ka oo keliya, laakiin sidoo kale sonkorta iyo antigens-ka lipid-ka, iyadoo ballaarinaysa heerka bartilmaameedka antigens-ka burooyinka. Daaweynta CAR T sidoo kale kuma koobna antigens-ka borotiinka ee unugyada burooyinka. CAR T waxay isticmaali kartaa antigens-ka aan borotiinka lahayn ee sonkorta iyo dufanka ee unugyada burooyinka si ay u aqoonsadaan antigens-ka cabbirro badan.
4) CAR-T waxay leedahay soo-saarid ballaaran oo muuqaal ah. Maadaama goobo gaar ah lagu muujiyo unugyo badan oo buro ah, sida EGFR, hidda-wadaha CAR ee antigen-kan si ballaaran ayaa loo isticmaali karaa marka la dhiso.
5) Unugyada CAR T waxay leeyihiin shaqada xusuusta difaaca jirka waxayna ku noolaan karaan jirka muddo dheer. Waa muhiimad caafimaad oo weyn in laga hortago soo noqoshada burooyinka.