Waa maxay CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell)?
Marka hore, aan eegno habka difaaca aadanaha.
Nidaamka difaaca waxa uu ka kooban yahay shabakad unugyo, unugyo, iyo xubno ka wada shaqeeyajirka ilaali.Mid ka mid ah unugyada muhiimka ah ee ku lug leh waa unugyada dhiigga cad, oo sidoo kale loo yaqaanno leukocytes,kuwaas oo u kala baxa laba nooc oo asaasi ah oo isu taga si ay u raadiyaan una baabi’iyaan noolaha cudurada keena amawalxo.
Labada nooc ee aasaasiga ah ee leukocytes waa:
Phagocytes, unugyo ruuga noolaha soo duulay.
Lymphocytes, unugyo u oggolaanaya jirku inuu xasuusto oo uu aqoonsado kuwii hore ee soo duulay oo caawiyajirku wuu baabi'iyaa.
Tiro unugyo kala duwan ah ayaa loo arkaa phagocytes.Nooca ugu caansan waa neutrophils,oo ugu horrayn la dagaallama bakteeriyada.Haddii takhaatiirtu ay ka walaacsan yihiin caabuqa bakteeriyada, way dalban karaanbaaris dhiig si loo eego haddii bukaanku leeyahay tiro kordhaysa oo neutrophils ah oo uu kiciyay caabuqa.
Noocyada kale ee phagocytes waxay leeyihiin shaqooyin iyaga u gaar ah si ay u hubiyaan in jidhku si habboon uga jawaabonooc gaar ah oo soo duulay.
Labada nooc ee lymphocytes waa B lymphocytes iyo T lymphocytes.Lymphocytes ayaa bilaabmaee dhuuxa lafta oo ama halkaa ku sii oo ku bislaada unugyada B, ama waxay u baxaan thymusqanjirka, halkaasoo ay ku bislaan unugyada T.B lymphocytes iyo T-lymphocytes ayaa kala duwanHawlaha: B lymphocytes waxay la mid yihiin habka sirdoonka milatariga ee jirka, iyaga oo raadinaya koodabartilmaameedyada iyo diraya difaac si ay ugu xiraan.Unugyada T waa sida askarta oo kale, oo burburiyaduullaan ay sirdoonku aqoonsadeen.
Chimeric antigen reseptor (CAR) Tiknoolajiyada unugyada T: waa nooc ka mid ah unugyada korsadaimmunotherapy (ACI).Unugyada T ee bukaanku waxay ku muujiyaan CAR iyagoo adeegsanaya dib-u-dhiska hidde-sidahateknoolajiyada, taas oo ka dhigaysa saamaynta T unugyada inay yihiin kuwo la beegsado, dilaa ah oo joogto ah marka loo eegoUnugyada difaaca ee caadiga ah, waxayna ka adkaan karaan microenvironment immunosuppressive maxalliga ahburo iyo jebinta dulqaadka difaaca.Kani waa unug difaac gaar ah oo ka hortagga buro-daawaynta.
Mabda'a CART waa in laga saaro "nooca caadiga ah" ee unugyada difaaca T ee bukaankaoo ay sii wadaan injineernimada hidda-wadaha, isu geeyaan in vitro bartilmaameedyada gaarka ah ee burooyinka ee waaweynHubka ka hortagga dadka "kimeric antigen reseptor (CAR)", ka dibna geli unugyada T ee beddelayDib ugu noqoshada jidhka bukaanka, soo-dhoweeyayaasha unugyada cusub ee wax laga beddelay waxay la mid noqon doonaan inay rakibaan nidaamka radar,kaas oo awood u leh inuu hago unugyada T inay helaan oo burburiyaan unugyada kansarka.
Faa'iidada CART ee BPIH
Sababo la xiriira kala duwanaanshaha qaab dhismeedka calaamada unugyada gudaha, CAR waxay soo saartay afarabtirsiinyo.Waxaan isticmaalnaa CART jiilkii ugu dambeeyay.
1stJiilka: Waxaa jiray hal qayb oo ka mid ah calaamadaha unugyada unugyada iyo xannibaadda burosaameyntu waxay ahayd mid liidata.
2ndJiilka: Waxaa lagu daray unugyo kicinaya oo ku salaysan jiilka kowaad, iyoawoodda unugyada T si ay u dilaan burooyinka ayaa la hagaajiyay.
3rdJiilka: Iyada oo ku saleysan jiilka labaad ee CAR, awoodda unugyada T si ay u xakameeyaan buradafidinta iyo kor u qaadida apoptosis si weyn ayaa loo hagaajiyay.
4thJiilka: Unugyada CAR-T waxay ku lug yeelan karaan nadiifinta tirada unugyada burooyinkaDhaqdhaqaaqa qodobka qoraalka hoose ee NFAT si loo kiciyo interleukin-12 ka dib CARaqoonsan antigen-ka bartilmaameedka ah.
| Jiilkii | Kicinta Qodob | Muuqaal |
| 1st | CD3ζ | Dhaqdhaqaaqa unugga gaarka ah ee T, unugga cytotoxic T, laakiin ma fidin karayn iyo badbaadada gudaha jirka. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Ku dar costimulator, wanaaji sunta unugyada, awoodda faafinta xaddidan. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 / CD137 | Ku dar 2 kharash-bixiyeyaal, horumariawoodda faafinta iyo sunta. |
| 4th | Hidda-sidaha is-dilka/Amored CAR-T (12IL) Tag CAR-T | Isku-dubarid hidde-sidaha is-dilitaanka, muuji qodobka difaaca iyo tallaabooyinka kale ee xakamaynta saxda ah. |
Habka daaweynta
1) Go'doomin unugyada dhiigga cad: Unugyada T-da ee bukaanku waxay ka go'doonsan yihiin dhiigga durugsan.
2) Dhaqdhaqaaqa unugyada T: kuul birlab ah (unugyada dendritic-ka macmal ah) ee lagu dahaadhay unugyada difaaca jirka waaloo isticmaalo in lagu hawlgeliyo unugyada T.
3) Gudbinta: Unugyada T waxaa loo farsameeyay hidde ahaan si ay u muujiyaan CAR in vitro.
4) Kordhinta: Unugyada T-da ee hidde ahaan la beddelay ayaa lagu kordhiyey in vitro.
5) Chemotherapy: Bukaanku waxa hore loogu daaweeyay kemotherabi ka hor inta aan dib u soo celin unugga T.
6) Dib u faleebo: Unugyada T hidde ahaan la beddelay ayaa dib ugu soo celiyaa bukaanka.
Tilmaamaha
Tilmaamaha CAR-T
Nidaamka Neefsashada: Kansarka sambabada ( Kansarka unugyada yaryar, kansarka unugyada squamous,adenocarcinoma), kansarka naasopharynx, iwm.
Habdhiska dheefshiidka: Beerka, caloosha iyo kansarka mindhicirka, iwm.
Habka kaadi-mareenka: Kansarka kelyaha iyo adrenal iyo kansarka dheef-shiid kiimikaadka, iwm.
Nidaamka dhiiga: leukemia ba'an iyo dabadheeraad ah (T lymphomalaga reebo) iwm.
Kansarka kale: melanoma malignant, naaska, prostae iyo kansarka carrabka, iwm.
Qaliinka si meesha looga saaro dhaawaca aasaasiga ah, laakiin difaacu waa yar yahay, dib u soo celintuna waa gaabis.
Burooyin leh metastasis baahsan oo aan sii wadi karin qaliinka.
Saamaynta ay leedahay kemotherabi iyo daawaynta shucaaca ayaa ah mid weyn ama aan dareen u lahayn kemotherabi iyo daaweynta shucaaca.
Ka hortag burooyinka soo noqnoqda ka dib qalliinka, kiimoterabiga iyo daaweynta shucaaca.
Faa'iidooyinka
1) Unugyada CAR T aad ayaa loo bartilmaameedsadaa waxayna si waxtar leh u dili karaan unugyada burooyinka leh gaar ahaan antigen-ka.
2) Daaweynta unugyada CAR-T waxay u baahan tahay waqti yar.CAR T waxay u baahan tahay wakhtiga ugu gaaban dhaqanka unugyada T sababtoo ah waxay u baahan tahay unugyo yar oo hoos yimaada saamaynta daaweynta.Wareegga dhaqameedka vitro waxaa lagu soo gaabin karaa 2 toddobaad, taas oo inta badan hoos u dhigtay wakhtiga sugitaanka.
3) CAR ma aqoonsan karo oo keliya peptide antigens, laakiin sidoo kale sonkorta iyo antigens-ka dufanka leh, balaadhinta bartilmaameedka buro antigens.Daaweynta CAR T sidoo kale kuma xaddidna antigens-ka borotiinka ee unugyada burooyinka.CAR T waxay isticmaali kartaa sonkorta iyo dufanka aan borotiinka ahayn ee unugyada burooyinka si ay u aqoonsato antigens dhinacyo badan.
4) CAR-T waxay leedahay soo saarid ballaaran oo gaar ah.Maadaama goobo gaar ah lagu muujiyay unugyo badan oo burooyin ah, sida EGFR, hiddo-wadaha CAR ee antigen-kan ayaa si ballaaran loo isticmaali karaa marka la dhiso.
5) Unugyada CAR T waxay leeyihiin shaqada xusuusta difaaca waxayna ku noolaan karaan jirka muddo dheer.Waa muhiimad caafimaad oo weyn si looga hortago soo noqoshada burada.