Kansarka ganaca waa mid ka mid ah burooyinka ugu dhimashada badan adduunka oo leh saadaal liidata. Sidaa darteed, waxaa loo baahan yahay qaab saadaalin sax ah si loo aqoonsado bukaanada khatarta sare ugu jira kansarka ganaca si loogu habeeyo daaweynta loona hagaajiyo saadaasha bukaanadan.
Waxaan ka helnay xogta RNAseq ee kansarka genome Atlas (TCGA) ee pancreatic adenocarcinoma (PAAD) xogta NCSEQ ee laga helay xogta UCSC Xena, waxaan aqoonsannay lncRNAs-ka la xiriira difaaca jirka (irlncRNAs) iyada oo loo marayo falanqaynta isku xirnaanta, waxaana aqoonsannay kala duwanaanshaha u dhexeeya TCGA iyo unugyada adenocarcinoma ee pancreatic-ga caadiga ah. DEirlncRNA) laga bilaabo TCGA iyo muujinta unugyada genotype (GTEx) ee unugyada ganaca. Falanqaynta dib-u-noqoshada univariate iyo lasso dheeraad ah ayaa la sameeyay si loo dhiso moodooyinka saxiixa saadaasha. Kadib waxaan xisaabinay aagga ka hooseeya qalooca waxaanan go'aaminay qiimaha ugu habboon ee goynta si loo aqoonsado bukaanada qaba adenocarcinoma ganaca ee khatarta sare leh iyo kuwa hooseeya. Si loo barbardhigo astaamaha kiliinikada, dhexgalka unugyada difaaca jirka, deegaanka yar yar ee difaaca jirka hoos u dhigaya, iyo iska caabbinta kiimoterabiga ee bukaanada qaba kansarka ganaca ee khatarta sare leh iyo kuwa hooseeya.
Waxaan aqoonsannay 20 lammaane oo DEirlncRNA ah iyo bukaanno kooxaysan iyadoo loo eegayo qiimaha ugu habboon ee goynta. Waxaan tusnay in qaabkayaga saxiixa saadaasha uu leeyahay waxqabad muhiim ah oo ku saabsan saadaalinta saadaasha bukaanada qaba PAAD. AUC ee qalooca ROC waa 0.905 saadaasha 1-da sano, 0.942 saadaasha 2-da sano, iyo 0.966 saadaasha 3-da sano. Bukaannada khatarta sare leh waxay lahaayeen heerar badbaado oo hooseeya iyo astaamo caafimaad oo ka sii daran. Waxaan sidoo kale tusnay in bukaanada khatarta sare leh ay yihiin kuwa difaaca jirka la xakameeyay oo laga yaabo inay yeeshaan iska caabin difaac. Qiimaynta daawooyinka ka hortagga kansarka sida paclitaxel, sorafenib, iyo erlotinib oo ku salaysan qalabka saadaasha xisaabinta ayaa ku habboon bukaanada khatarta sare leh ee qaba PAAD.
Guud ahaan, daraasaddeennu waxay aasaastay qaab cusub oo khatar saadaalin ah oo ku salaysan irlncRNA oo la isku daray, kaas oo muujiyay qiimo saadaalin ah oo rajo leh oo ku saabsan bukaanada qaba kansarka ganaca. Qaabkayaga khatarta saadaasha ayaa laga yaabaa inuu kaa caawiyo kala soocida bukaanada qaba PAAD ee ku habboon daaweynta caafimaadka.
Kansarka ganaca waa buro halis ah oo leh heer badbaado shan sano ah oo hooseeya iyo heer sare. Waqtiga ogaanshaha, bukaanada badankood waxay horeyba ugu jireen marxalado horumarsan. Marka laga hadlayo cudurka faafa ee COVID-19, dhakhaatiirta iyo kalkaaliyayaasha caafimaadku waxay ku jiraan cadaadis aad u weyn marka ay daaweynayaan bukaanada qaba kansarka ganaca, qoysaska bukaanadana waxay sidoo kale la kulmaan cadaadisyo badan marka ay sameynayaan go'aanno daaweyn ah [1, 2]. In kasta oo horumar weyn laga sameeyay daaweynta DOADs, sida daaweynta neoadjuvant, qalliinka ka-saarista, daaweynta shucaaca, kiimoterabiga, daaweynta molecular-ka ee la beegsanayo, iyo ka-hortagga difaaca jirka (ICIs), kaliya qiyaastii 9% bukaanada ayaa ka badbaada shan sano ka dib marka la ogaado [3]. ], 4]. Maadaama calaamadaha hore ee adenocarcinoma-ka ganaca ay yihiin kuwo aan caadi ahayn, bukaanada badanaa waxaa lagu ogaadaa inay qabaan metastases marxalad horumarsan [5]. Sidaa darteed, bukaan la siiyay, daaweyn dhammaystiran oo shaqsiyeed waa inay miisaamaan faa'iidooyinka iyo khasaarooyinka dhammaan xulashooyinka daaweynta, ma aha oo kaliya in la dheereeyo badbaadada, laakiin sidoo kale si loo hagaajiyo tayada nolosha [6]. Sidaa darteed, qaab saadaalin wax ku ool ah ayaa lagama maarmaan u ah si sax ah loo qiimeeyo saadaasha bukaanka [7]. Sidaa darteed, daaweyn ku habboon ayaa la dooran karaa si loo dheellitiro badbaadada iyo tayada nolosha bukaanada qaba PAAD.
Saadaalinta liidata ee PAAD waxay inta badan sabab u tahay iska caabbinta daawooyinka kiimoterabiga. Sannadihii ugu dambeeyay, daawooyinka difaaca jirka ee ka hortagga cudurrada ayaa si weyn loogu isticmaalay daaweynta burooyinka adag [8]. Si kastaba ha ahaatee, isticmaalka ICI-yada kansarka ganaca si dhif ah ayuu u guuleystaa [9]. Sidaa darteed, waa muhiim in la aqoonsado bukaannada ka faa'iideysan kara daaweynta ICI.
RNA-ga dheer ee aan codeyn (lncRNA) waa nooc ka mid ah RNA-ga aan codeyn oo leh qoraallo ka badan 200 nucleotides. LncRNA-yadu waa kuwo baahsan waxayna ka kooban yihiin qiyaastii 80% qoraalka aadanaha [10]. Shaqo badan ayaa muujisay in moodooyinka saadaasha ee ku salaysan lncRNA ay si wax ku ool ah u saadaalin karaan saadaasha bukaanka [11, 12]. Tusaale ahaan, 18 lncRNA-yo la xiriira autophagy ayaa la aqoonsaday si loo soo saaro saxiixyo saadaalin ah oo ku saabsan kansarka naasaha [13]. Lix lncRNAs oo kale oo la xiriira difaaca jirka ayaa loo isticmaalay in lagu dhiso astaamaha saadaasha ee glioma [14].
Kansarka ganaca, daraasado qaar ayaa sameeyay saxiixyo ku salaysan lncRNA si loo saadaaliyo saadaasha bukaanka. Saxiix 3-lncRNA ah ayaa laga sameeyay adenocarcinoma-ka ganaca iyadoo aag ka hooseeya qalooca ROC (AUC) oo ah 0.742 oo keliya iyo badbaado guud (OS) oo ah 3 sano [15]. Intaa waxaa dheer, qiimaha muujinta lncRNA way ku kala duwan yihiin hiddo-sidayaasha kala duwan, qaababka xogta kala duwan, iyo bukaanada kala duwan, waxqabadka qaabka saadaashana waa mid aan degganayn. Sidaa darteed, waxaan isticmaalnaa algorithm qaabayn cusub, isku-darka iyo soo noqnoqoshada, si loo soo saaro saxiixyo lncRNA (irlncRNA) oo la xiriira difaaca jirka si loo abuuro qaab saadaalin oo sax ah oo deggan [8].
Xogta RNAseq ee caadiga ah (FPKM) iyo xogta TCGA ee kansarka ganaca ee kiliinikada iyo muujinta unugyada genotype (GTEx) ayaa laga helay xogta UCSC XENA (https://xenabrowser.net/datapages/). Faylasha GTF waxaa laga helay xogta Ensembl (http://asia.ensembl.org) waxaana loo isticmaalay in lagu soo saaro astaamaha muujinta lncRNA ee RNAseq. Waxaan ka soo dejisanay hiddo-sidayaasha la xiriira difaaca jirka xogta ImmPort (http://www.immport.org) waxaanan aqoonsanay lncRNAs-ka la xiriira difaaca jirka (irlncRNAs) iyadoo la adeegsanayo falanqaynta isku xirnaanta (p < 0.001, r > 0.4). Aqoonsiga irlncRNAs-ka si kala duwan loo muujiyey (DEirlncRNAs) iyadoo la isku dhaafayo irlncRNAs iyo lncRNAs-ka si kala duwan loo muujiyey ee laga helay xogta GEPIA2 (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) ee kooxda TCGA-PAAD (|logFC| > 1 iyo FDR) <0.05).
Habkan hore ayaa loo soo sheegay [8]. Gaar ahaan, waxaan dhiseynaa X si aan u beddelno lncRNA A iyo lncRNA B ee la isku daray. Marka qiimaha muujinta lncRNA A uu ka sarreeyo qiimaha muujinta lncRNA B, X waxaa lagu qeexaa 1, haddii kale X waxaa lagu qeexaa 0. Sidaa darteed, waxaan heli karnaa matrix 0 ama – 1. Dhidibka toosan ee matrix-ku wuxuu matalaa muunad kasta, dhidibka toosanna wuxuu matalaa lammaane kasta oo DEirlncRNA ah oo leh qiime 0 ama 1.
Falanqaynta dib-u-celinta hal-nooc ah oo ay ku xigto dib-u-celinta Lasso ayaa loo isticmaalay in lagu baaro lammaanayaasha saadaasha DEirlncRNA. Falanqaynta dib-u-celinta lasso waxay isticmaashay 10-laab oo iskutallaab ah oo lagu celceliyay 1000 jeer (p < 0.05), iyadoo 1000 kicitaan aan kala sooc lahayn lagu sameeyay orodkiiba. Marka soo noqnoqoshada lammaan kasta oo DEirlncRNA ah ay dhaafto 100 jeer 1000 wareeg, lammaanayaasha DEirlncRNA ayaa la doortay si loo dhiso qaab khatar saadaal ah. Kadib waxaan isticmaalnay qalooca AUC si aan u helno qiimaha ugu habboon ee goynta si loogu kala saaro bukaanada PAAD kooxo khatar sare iyo kuwa hoose leh. Qiimaha AUC ee qaab kasta ayaa sidoo kale la xisaabiyay oo loo sawiray qalooc ahaan. Haddii qalooca uu gaaro meesha ugu sarreysa oo tilmaamaysa qiimaha ugu badan ee AUC, habka xisaabinta ayaa joogsada oo qaabku waxaa loo arkaa inuu yahay musharraxa ugu fiican. Moodooyinka qalooca ROC ee 1-, 3- iyo 5-sano ayaa la dhisay. Falanqaynta dib-u-celinta hal-nooc ah iyo kuwa badan ayaa loo isticmaalay in lagu baaro waxqabadka saadaalinta madaxbannaan ee qaabka khatarta saadaasha.
Adeegso toddobo qalab si aad u barato heerarka dhexgalka unugyada difaaca jirka, oo ay ku jiraan XCELL, TIMER, QUANTISEQ, MCPCOUNTER, EPIC, CIBERSORT-ABS, iyo CIBERSORT. Xogta dhexgalka unugyada difaaca jirka waxaa laga soo dejiyay xogta TIMER2 (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3). Farqiga ku jira unugyada dhexgalka difaaca jirka ee u dhexeeya kooxaha khatarta sare iyo kuwa hooseeya ee qaabka la dhisay ayaa lagu falanqeeyay iyadoo la adeegsanayo tijaabada darajada Wilcoxon ee la saxiixay, natiijooyinka waxaa lagu muujiyay garaafka labajibbaaran. Falanqaynta isku xirnaanta Spearman ayaa la sameeyay si loo falanqeeyo xiriirka ka dhexeeya qiimaha dhibcaha khatarta iyo unugyada dhexgalka difaaca jirka. Isku-dhafka isku-xirka ee ka dhashay waxaa lagu muujiyay lollipop. Heerka muhiimadda waxaa lagu dejiyay p < 0.05. Habka waxaa lagu sameeyay iyadoo la adeegsanayo xirmada R ggplot2. Si loo baaro xiriirka ka dhexeeya heerarka muujinta hiddaha iyo heerka hiddaha ee la xiriira heerka dhexgalka unugyada difaaca jirka, waxaan sameynay xirmada ggstatsplot iyo muuqaalka sawirka violin.
Si loo qiimeeyo qaababka daaweynta caafimaad ee kansarka ganaca, waxaan xisaabinay IC50 ee daawooyinka kiimoterabiga ee si caadi ah loo isticmaalo ee kooxda TCGA-PAAD. Kala duwanaanshaha fiirsashada nus-xakamaynta (IC50) ee u dhexeeya kooxaha khatarta sare leh iyo kuwa hooseeya ayaa la barbar dhigay iyadoo la adeegsanayo tijaabada darajada Wilcoxon ee saxiixan, natiijooyinkana waxaa lagu muujiyay sanduuqyo lagu sameeyay iyadoo la adeegsanayo pRRophetic iyo ggplot2 ee R. Dhammaan hababka waxay u hoggaansamaan tilmaamaha iyo caadooyinka khuseeya.
Habka shaqada ee daraasaddeenna waxaa lagu muujiyay Jaantuska 1. Annagoo adeegsanayna falanqaynta isku xirnaanta u dhaxaysa lncRNAs iyo hiddo-wadaha la xiriira difaaca jirka, waxaan doorannay 724 irlncRNAs oo leh p < 0.01 iyo r > 0.4. Kadib waxaan falanqeynay lncRNAs-ka si kala duwan loo muujiyey ee GEPIA2 (Jaantuska 2A). Wadarta 223 irlncRNAs ayaa si kala duwan loogu muujiyey adenocarcinoma-ka ganaca iyo unugyada ganaca ee caadiga ah (|logFC| > 1, FDR < 0.05), oo loogu magac daray DEirlncRNAs.
Dhismaha moodooyinka khatarta saadaalinta ah. (A) Sawirka foolkaano ee lncRNAs-ka si kala duwan loo muujiyey. (B) Qaybinta isku-dhafka lasso ee 20 lammaane DEirlncRNA. (C) Kala duwanaanshaha suurtogalnimada qayb ahaan ee qaybinta isku-dhafka LASSO. (D) Sawirka kaynta oo muujinaya falanqaynta dib-u-celinta hal-doorka ah ee 20 lammaane DEirlncRNA.
Kadib waxaan dhisnay matrix 0 ama 1 annagoo isku darnayna 223 DEirlncRNAs. Wadarta guud ee 13,687 lammaane DEirlncRNA ayaa la aqoonsaday. Ka dib falanqaynta dib-u-celinta hal-nooca iyo lasso, ugu dambeyntii waxaa la tijaabiyay 20 lammaane DEirlncRNA si loo dhiso qaab khatar saadaal ah (Jaantuska 2B-D). Iyada oo lagu saleynayo natiijooyinka Lasso iyo falanqaynta dib-u-celinta badan, waxaan xisaabinay dhibcaha khatarta ee bukaan kasta oo ku jira kooxda TCGA-PAAD (Jadwalka 1). Iyada oo lagu saleynayo natiijooyinka falanqaynta dib-u-celinta lasso, waxaan xisaabinay dhibcaha khatarta ee bukaan kasta oo ku jira kooxda TCGA-PAAD. AUC ee qalooca ROC wuxuu ahaa 0.905 saadaasha qaabka khatarta 1-sano, 0.942 saadaasha 2-sano, iyo 0.966 saadaasha 3-sano (Jaantuska 3A-B). Waxaan dejinay qiimaha ugu wanaagsan ee goynta 3.105, waxaan u kala saarnay bukaanada kooxda TCGA-PAAD kooxo khatar sare iyo kuwa hoose leh, waxaanan u kala saarnay natiijooyinka badbaadada iyo qaybinta dhibcaha khatarta ee bukaan kasta (Jaantuska 3C-E). Falanqaynta Kaplan-Meier waxay muujisay in badbaadada bukaanada PAAD ee kooxda khatarta sare leh ay aad uga hoosaysay kuwa bukaanada kooxda khatarta hoose leh (p < 0.001) (Jaantuska 3F).
Ansaxnimada moodooyinka khatarta saadaasha. (A) ROC ee qaabka khatarta saadaasha. (B) Moodooyinka khatarta saadaasha ROC ee 1-, 2-, iyo 3-sano. (C) ROC ee qaabka khatarta saadaasha. Waxay muujinaysaa barta ugu habboon ee goynta. (DE) Qaybinta xaaladda badbaadada (D) iyo dhibcaha khatarta (E). (F) Falanqaynta Kaplan-Meier ee bukaanada PAAD ee kooxaha khatarta sare iyo kuwa hooseeya.
Waxaan si dheeraad ah u qiimeynay kala duwanaanshaha dhibcaha khatarta iyadoo loo eegayo astaamaha caafimaad. Jaantuska xariiqda (Jaantuska 4A) wuxuu muujinayaa xiriirka guud ee u dhexeeya astaamaha kiliinikada iyo dhibcaha khatarta. Gaar ahaan, bukaanada da'da ah waxay lahaayeen dhibco khatar sare leh (Jaantuska 4B). Intaa waxaa dheer, bukaanada qaba marxaladda II waxay lahaayeen dhibco khatar sare leh marka loo eego bukaanada qaba marxaladda I (Jaantuska 4C). Marka laga hadlayo heerka burooyinka ee bukaanada PAAD, bukaanada fasalka 3 waxay lahaayeen dhibco khatar sare leh marka loo eego bukaanada fasalka 1aad iyo 2aad (Jaantuska 4D). Waxaan sii wadnay inaan sameyno falanqeyn dib-u-noqosho hal-nooc ah iyo mid kala duwan waxaana tusnay in dhibcaha khatarta (p < 0.001) iyo da'da (p = 0.045) ay ahaayeen arrimo saadaalin madax-bannaan oo ku saabsan bukaanada qaba PAAD (Jaantuska 5A-B). Qallooca ROC wuxuu muujiyay in dhibcaha khatarta ay ka sarreeyaan astaamaha kale ee kiliinikada marka la saadaalinayo badbaadada 1-, 2-, iyo 3-sano ee bukaanada qaba PAAD (Jaantuska 5C-E).
Astaamaha caafimaad ee moodooyinka khatarta saadaasha. Histogram (A) wuxuu muujinayaa (B) da'da, (C) heerka burooyinka, (D) heerka burooyinka, dhibcaha khatarta, iyo jinsiga bukaanada ku jira kooxda TCGA-PAAD. **p < 0.01
Falanqayn madax-bannaan oo saadaalin ah oo ku saabsan moodooyinka khatarta saadaasha. (AB) Falanqaynta dib-u-celinta Univariate (A) iyo multivariate (B) ee moodooyinka khatarta saadaasha iyo astaamaha kiliinikada. (CE) 1-, 2-, iyo 3-sano ROC ee moodooyinka khatarta saadaasha iyo astaamaha kiliinikada
Sidaa darteed, waxaan baarnay xiriirka ka dhexeeya waqtiga iyo dhibcaha khatarta. Waxaan ogaanay in dhibcaha khatarta ee bukaanada PAAD ay si liddi ah ula xiriireen unugyada T ee CD8+ iyo unugyada NK (Jaantuska 6A), taasoo muujinaysa shaqada difaaca jirka oo la xakameeyey kooxda khatarta sare leh. Waxaan sidoo kale qiimeynay farqiga u dhexeeya dhexgalka unugyada difaaca jirka ee u dhexeeya kooxaha khatarta sare leh iyo kuwa hooseeya waxaana helnay natiijooyin isku mid ah (Jaantuska 7). Waxaa yaraa dhexgalka unugyada T ee CD8+ iyo unugyada NK ee kooxda khatarta sare leh. Sannadihii ugu dambeeyay, daawooyinka ka hortagga difaaca jirka (ICIs) ayaa si weyn loogu isticmaalay daaweynta burooyinka adag. Si kastaba ha ahaatee, isticmaalka ICI ee kansarka ganaca si dhif ah ayuu u guuleystay. Sidaa darteed, waxaan qiimeynay muujinta hidda-wadaha baaritaanka difaaca jirka ee kooxaha khatarta sare leh iyo kuwa hooseeya. Waxaan ogaanay in CTLA-4 iyo CD161 (KLRB1) ay aad u muujiyeen kooxda khatarta hoose leh (Jaantuska 6B-G), taasoo muujinaysa in bukaanada PAAD ee kooxda khatarta hoose leh ay xasaasiyad ku yeelan karaan ICI.
Falanqaynta isku xidhka qaabka khatarta saadaasha iyo dhexgalka unugyada difaaca jirka. (A) Isku xidhka qaabka khatarta saadaasha iyo dhexgalka unugyada difaaca jirka. (BG) Waxay tilmaamaysaa muujinta hidda-wadaha ee kooxaha khatarta sare iyo kuwa hoose. (HK) Qiimaha IC50 ee daawooyinka gaarka ah ee ka hortagga kansarka ee kooxaha khatarta sare iyo kuwa hoose. *p < 0.05, **p < 0.01, ns = ma aha mid muhiim ah
Waxaan si dheeraad ah u qiimeynay xiriirka ka dhexeeya dhibcaha khatarta iyo wakiilada kiimoterabiga ee caadiga ah ee kooxda TCGA-PAAD. Waxaan raadinay daawooyinka ka hortagga kansarka ee caadiga ah ee kansarka ganaca waxaana falanqeynay kala duwanaanshaha qiimahooda IC50 ee u dhexeeya kooxaha khatarta sare iyo kuwa hooseeya. Natiijooyinka waxay muujiyeen in qiimaha IC50 ee AZD.2281 (olaparib) uu ka sarreeyay kooxda khatarta sare leh, taasoo muujinaysa in bukaanada PAAD ee kooxda khatarta sare leh ay u adkeysan karaan daaweynta AZD.2281 (Jaantuska 6H). Intaa waxaa dheer, qiimaha IC50 ee paclitaxel, sorafenib, iyo erlotinib ayaa ka hooseeyay kooxda khatarta sare leh (Jaantuska 6I-K). Waxaan sidoo kale aqoonsannay 34 daawo oo ka hortagga kansarka ah oo leh qiime sare oo IC50 ah kooxda khatarta sare leh iyo 34 daawo oo ka hortagga kansarka ah oo leh qiime hoose oo IC50 ah kooxda khatarta sare leh (Jadwalka 2).
Lama dafiri karo in lncRNAs, mRNAs, iyo miRNAs ay si ballaaran u jiraan oo ay door muhiim ah ka ciyaaraan horumarinta kansarka. Waxaa jira caddayn badan oo taageeraysa doorka muhiimka ah ee mRNA ama miRNA ee saadaalinta badbaadada guud ee noocyo badan oo kansar ah. Shaki la'aan, noocyo badan oo khatar saadaalin ah ayaa sidoo kale ku salaysan lncRNAs. Tusaale ahaan, Luo et al. Daraasaduhu waxay muujiyeen in LINC01094 ay door muhiim ah ka ciyaarto faafitaanka PC iyo metastasis-ka, muujinta sare ee LINC01094 waxay muujinaysaa badbaadada liidata ee bukaanada kansarka ganaca [16]. Daraasadda uu soo bandhigay Lin et al. Daraasaduhu waxay muujiyeen in hoos u dhaca heerka lncRNA FLVCR1-AS1 uu la xiriiro saadaasha liidata ee bukaanada kansarka ganaca [17]. Si kastaba ha ahaatee, lncRNAs-ka la xiriira difaaca jirka si yar ayaa looga hadlay marka la eego saadaalinta badbaadada guud ee bukaanada kansarka. Dhawaan, shaqo badan ayaa diiradda la saaray dhisidda moodooyinka khatarta saadaasha si loo saadaaliyo badbaadada bukaanada kansarka sidaas darteedna loo hagaajiyo hababka daaweynta [18, 19, 20]. Waxaa sii kordhaya aqoonsiga doorka muhiimka ah ee unugyada difaaca jirka ee ku jira bilowga kansarka, horumarka, iyo jawaabta daaweynta sida kiimoterabiga. Daraasado badan ayaa xaqiijiyay in unugyada difaaca jirka ee burooyinka soo gala ay door muhiim ah ka ciyaaraan jawaabta kiimoterabiga cytotoxic [21, 22, 23]. Deegaanka difaaca jirka ee burooyinka waa arrin muhiim ah oo ku saabsan badbaadada bukaanada burooyinka [24, 25]. Daaweynta difaaca jirka, gaar ahaan daaweynta ICI, si weyn ayaa loogu isticmaalaa daaweynta burooyinka adag [26]. Hiddo-sidayaasha la xiriira difaaca jirka ayaa si weyn loo isticmaalaa si loo dhiso moodooyinka khatarta saadaasha. Tusaale ahaan, Su et al. Qaabka khatarta saadaasha ee la xiriirta difaaca jirka wuxuu ku salaysan yahay hiddo-sidayaasha borootiin-ka-sameynta si loo saadaaliyo saadaasha bukaanada kansarka ugxan-sidaha [27]. Hiddo-sidayaasha aan codeyn sida lncRNAs ayaa sidoo kale ku habboon dhisidda moodooyinka khatarta saadaasha [28, 29, 30]. Luo et al waxay tijaabiyeen afar lncRNAs oo la xiriira difaaca jirka waxayna dhiseen qaab saadaalin ah oo loogu talagalay khatarta kansarka ilmo-galeenka [31]. Khan et al. Wadarta guud ee 32 qoraal oo si kala duwan loo muujiyey ayaa la aqoonsaday, iyadoo lagu saleynayo tan, waxaa la sameeyay qaab saadaalin ah oo leh 5 qoraal oo muhiim ah, kaas oo loo soo jeediyay inuu yahay qalab aad loogu taliyay in lagu saadaaliyo diidmada degdegga ah ee lagu xaqiijiyay biopsy ka dib tallaalka kelyaha [32].
Inta badan moodooyinkan waxay ku salaysan yihiin heerarka muujinta hidda-wadaha, ha ahaato hiddo-sideyaasha ku-qorista borotiinka ama hiddo-sideyaasha aan ku-qorista lahayn. Si kastaba ha ahaatee, hidda-wadaha isku midka ah wuxuu yeelan karaa qiimayaal muujin oo kala duwan hiddo-sideyaasha kala duwan, qaababka xogta iyo bukaanada kala duwan, taasoo horseedaysa qiyaaso aan degganayn oo ku jira moodooyinka saadaalinta. Daraasaddan, waxaan ku dhisnay qaab macquul ah oo leh laba lammaane oo lncRNAs ah, oo ka madax bannaan qiimayaasha muujinta saxda ah.
Daraasaddan, waxaan markii ugu horreysay ku aqoonsannay irlncRNA iyada oo loo marayo falanqaynta isku xirnaanta hiddo-wadaha la xiriira difaaca jirka. Waxaan baarnay 223 DEirlncRNAs iyada oo la isku-dhafan yahay oo leh lncRNAs si kala duwan loo muujiyey. Marka labaad, waxaan dhisnay matrix 0-ama-1 ah oo ku salaysan habka isku-darka DEirlncRNA ee la daabacay [31]. Kadib waxaan sameynay falanqaynta univariate iyo lasso regression si aan u aqoonsanno lammaaneyaasha DEirlncRNA ee saadaasha ah oo aan u dhisno qaab khatar saadaalin ah. Waxaan si dheeraad ah u falanqaynay xiriirka ka dhexeeya dhibcaha khatarta iyo astaamaha caafimaad ee bukaanada qaba PAAD. Waxaan ogaanay in qaabkayaga khatarta saadaasha, oo ah qodob saadaalin madax-bannaan oo ku jira bukaanada PAAD, uu si wax ku ool ah u kala saari karo bukaanada heerka sare ah iyo bukaanada heerka hoose ah iyo bukaanada heerka sare ah iyo bukaanada heerka hoose ah. Intaa waxaa dheer, qiimaha AUC ee qalooca ROC ee qaabka khatarta saadaasha waxay ahaayeen 0.905 saadaasha 1-sano, 0.942 saadaasha 2-sano, iyo 0.966 saadaasha 3-sano.
Cilmi-baarayaashu waxay sheegeen in bukaanada qaba unugyada CD8+ T ee sareeya ay aad ugu nugul yihiin daaweynta ICI [33]. Kordhinta unugyada sunta ah, unugyada CD56 NK, unugyada NK iyo unugyada CD8+ T ee ku jira deegaanka difaaca jirka ee burooyinka waxay noqon kartaa mid ka mid ah sababaha saameynta xakamaynta burooyinka [34]. Daraasado hore ayaa muujiyay in heerarka sare ee CD4(+) T iyo CD8(+) T ee burooyinka soo galaya ay si weyn ula xiriireen cimri dheer [35]. Soo gelitaanka unugyada CD8 T ee liita, culayska neoantigen oo hooseeya, iyo deegaanka burooyinka oo aad u xakameeya difaaca jirka ayaa horseedaya la'aanta jawaab celinta daaweynta ICI [36]. Waxaan ogaanay in dhibcaha khatarta ay si xun ula xiriireen unugyada CD8+ T iyo unugyada NK, taasoo muujinaysa in bukaanada leh dhibcaha khatarta sare leh laga yaabo inaysan ku habboonayn daaweynta ICI oo ay leeyihiin saadaal ka sii daran.
CD161 waa calaamad muujinaysa unugyada dilaaga dabiiciga ah (NK). Unugyada T ee lagu shubay CAR waxay dhexdhexaadinayaan waxtarka ka hortagga burooyinka ee firfircoon ee ku jira qaababka xenograft ee qanjidhada HER2+ ee ganaca [37]. Ka-hortagga difaaca jirka waxay bartilmaameedsadaan borotiinka T lymphocyte ee la xiriira cytotoxic T (CTLA-4) iyo borotiinka dhimashada unugyada ee la barnaamijiyay 1 (PD-1)/ligand dhimashada unugyada ee la barnaamijiyay 1 (PD-L1) waxayna leeyihiin awood weyn meelo badan. Muujinta CTLA-4 iyo CD161 (KLRB1) way ka hooseysaa kooxaha khatarta sare leh, taasoo sii muujinaysa in bukaanada leh dhibcaha khatarta sare leh laga yaabo inaysan u qalmin daaweynta ICI. [38]
Si aan u helno ikhtiyaarro daaweyn oo ku habboon bukaanada khatarta sare leh, waxaan falanqeynay daawooyin kala duwan oo ka hortagga kansarka waxaana ogaanay in paclitaxel, sorafenib, iyo erlotinib, kuwaas oo si weyn loogu isticmaalo bukaanada qaba PAAD, ay ku habboonaan karaan bukaanada khatarta sare leh ee qaba PAAD. [33]. Zhang et al waxay ogaadeen in isbeddellada ku yimaada habka jawaab celinta dhaawaca DNA (DDR) ay horseedi karto saadaal xumo bukaanada kansarka qanjirka 'prostate' [39]. Tijaabada Kansarka Ganaca ee Olaparib Ongoing (POLO) waxay muujisay in daaweynta dayactirka oo leh badbaado dheer oo aan horumar lahayn oo olaparib ah marka la barbar dhigo placebo ka dib kiimoterabiga ku salaysan platinum-ka ee bukaanada qaba adenocarcinoma-ka ganaca ee ganaca iyo isbeddellada BRCA1/2 ee germline [40]. Tani waxay bixisaa rajo weyn oo ah in natiijooyinka daaweyntu ay si weyn u horumarin doonaan kooxdan bukaanada ah. Daraasaddan, qiimaha IC50 ee AZD.2281 (olaparib) wuxuu ka sarreeyay kooxda khatarta sare leh, taasoo muujinaysa in bukaanada PAAD ee kooxda khatarta sare leh ay u adkeysan karaan daaweynta AZD.2281.
Moodooyinka saadaasha ee daraasaddan waxay soo saaraan natiijooyin saadaalin wanaagsan, laakiin waxay ku salaysan yihiin saadaasha falanqaynta. Sida loo xaqiijiyo natiijooyinkan xogta kiliinikada waa su'aal muhiim ah. Ultrasonography-ga hunguriga ee irbadda yar ee endoscopic (EUS-FNA) wuxuu noqday hab lama huraan ah oo lagu ogaanayo nabarrada ganaca ee adag iyo kuwa ka baxsan ganaca oo leh xasaasiyad dhan 85% iyo gaar ahaansho dhan 98% [41]. Imaatinka irbadaha EUS ee nuugista irbadda yar (EUS-FNB) waxay inta badan ku salaysan tahay faa'iidooyinka la dareemayo marka loo eego FNA, sida saxnaanta ogaanshaha oo sareysa, helitaanka muunado ilaaliya qaab-dhismeedka histological, sidaas darteedna soo saara unugyada difaaca jirka oo muhiim u ah baaritaannada qaarkood. rinjiyeyn gaar ah [42]. Dib-u-eegis nidaamsan oo lagu sameeyay suugaanta ayaa xaqiijisay in irbadaha FNB (gaar ahaan 22G) ay muujinayaan waxtarka ugu sarreeya ee ka soo goosashada unugyada ganaca ee tirada badan [43]. Caafimaad ahaan, tiro yar oo bukaanno ah ayaa u qalma qalliinka xagjirka ah, bukaannada badankooduna waxay leeyihiin burooyinka aan shaqayn karin wakhtiga ogaanshaha bilowga ah. Dhaqanka kiliinikada, qayb yar oo keliya oo bukaannada ah ayaa ku habboon qalliinka xagjirka ah sababtoo ah bukaannada badankood waxay leeyihiin burooyinka aan shaqayn karin wakhtiga ogaanshaha bilowga ah. Ka dib marka EUS-FNB iyo habab kale ay xaqiijiyaan cudurrada, daaweynta aan qalliinka ahayn ee caadiga ah sida kiimoterabiga ayaa badanaa la doortaa. Barnaamijkeena cilmi-baarista ee xiga waa in la tijaabiyo qaabka saadaasha daraasaddan ee kooxaha qalliinka iyo kuwa aan qalliinka ahayn iyada oo loo marayo falanqayn dib-u-eegis ah.
Guud ahaan, daraasaddeennu waxay aasaastay qaab cusub oo khatar saadaalin ah oo ku salaysan irlncRNA oo la isku daray, kaas oo muujiyay qiimo saadaalin ah oo rajo leh oo ku saabsan bukaanada qaba kansarka ganaca. Qaabkayaga khatarta saadaasha ayaa laga yaabaa inuu kaa caawiyo kala soocida bukaanada qaba PAAD ee ku habboon daaweynta caafimaadka.
Xogta xogta ee la isticmaalay laguna falanqeeyay daraasadda hadda jirta waxaa laga heli karaa qoraaga ku habboon codsi macquul ah.
Sui Wen, Gong X, Zhuang Y. Doorka dhexdhexaadinta ee is-wax-ku-oolnimada ee xakamaynta shucuurta ee shucuurta taban inta lagu jiro masiibada COVID-19: daraasad isdhaafsi ah. Int J Ment Health Nurses [maqaal joornaal]. 2021 06/01/2021;30(3):759–71.
Sui Wen, Gong X, Qiao X, Zhang L, Cheng J, Dong J, iwm. Aragtida xubnaha qoyska ee ku saabsan go'aan qaadashada kale ee qaybaha daryeelka degdegga ah: dib u eegis nidaamsan. INT J NURS STUD [maqaal majalad; dib u eegis]. 2023 01/01/2023;137:104391.
Vincent A, Herman J, Schulich R, Hruban RH, Goggins M. Kansarka ganaca. Lancet. [Maqaalka joornaalka; taageerada cilmi-baarista, NIH, dibadda; taageerada cilmi-baarista, dowladda ka baxsan Mareykanka; dib u eegis]. 2011 08/13/2011;378(9791):607–20.
Ilic M, Ilic I. Cudurrada faafa ee kansarka ganaca. Joornaalka Adduunka ee Gastroenterology. [Maqaalka joornaalka, dib u eegis]. 2016 11/28/2016;22(44):9694–705.
Liu X, Chen B, Chen J, Sun S. Nomogram cusub oo la xiriira tp53 oo loogu talagalay saadaalinta badbaadada guud ee bukaanada qaba kansarka ganaca. BMC Cancer [maqaal joornaal]. 2021 31-03-2021;21(1):335.
Xian X, Zhu X, Chen Y, Huang B, Xiang W. Saamaynta daaweynta diiradda saareysa xalka ee daalka la xiriira kansarka ee bukaanada kansarka mindhicirka ee qaata kiimoterabiga: tijaabo la xakameeyey oo aan kala sooc lahayn. Kalkaalisada kansarka. [Maqaalka joornaalka; tijaabo la xakameeyey oo aan kala sooc lahayn; daraasadda waxaa taageeray dowlad ka baxsan Mareykanka]. 2022 05/01/2022;45(3):E663–73.
Zhang Cheng, Zheng Wen, Lu Y, Shan L, Xu Dong, Pan Y, iwm. Heerarka antigen-ka kansarka ee qalliinka kadib (CEA) waxay saadaaliyaan natiijada ka dib marka la gooyo kansarka mindhicirka ee bukaanada qaba heerarka caadiga ah ee CEA kahor qalliinka. Xarunta Cilmi-baarista Kansarka ee Turjumaadda. [Maqaalka Joornaalka]. 2020 01.01.2020;9(1):111–8.
Hong Wen, Liang Li, Gu Yu, Qi Zi, Qiu Hua, Yang X, iwm. LncRNA-yada la xiriira difaaca jirka waxay soo saaraan saxiixyo cusub waxayna saadaaliyaan muuqaalka difaaca jirka ee kansarka beerka ee aadanaha. Mol Ther Nucleic Acids [Maqaalka Joornaalka]. 2020 2020-12-04;22:937 – 47.
Toffey RJ, Zhu Y., Schulich RD Daaweynta difaaca jirka ee kansarka ganaca: caqabadaha iyo horumarka. Qalliinka Xiidmaha ee Ann [Maqaalka Joornaalka; dib u eegis]. 2018 07/01/2018;2(4):274–81.
Hull R, Mbita Z, Dlamini Z. RNA-yada aan codaynta lahayn ee dheer (LncRNAs), hidde-sideyaasha burooyinka fayraska iyo dhacdooyinka isku-xidhka aan caadiga ahayn: saameynta daaweynta. AM J CANCER RES [maqaalka joornaalka; dib u eegis]. 2021 01/20/2021;11(3):866–83.
Wang J, Chen P, Zhang Y, Ding J, Yang Y, Li H. 11-Aqoonsiga saxiixyada lncRNA ee la xiriira saadaasha kansarka endometrial. Guulaha sayniska [maqaalka majaladda]. 2021 2021-01-01;104(1):311977089.
Jiang S, Ren H, Liu S, Lu Z, Xu A, Qin S, iwm. Falanqayn dhammaystiran oo ku saabsan hiddo-sidayaasha saadaasha borotiinka ee RNA-ku xidhan iyo musharixiinta dawooyinka ee kansarka unugyada kelyaha ee unugyada papillary. pregen. [Maqaalka Joornaalka]. 2021 01/20/2021;12:627508.
Li X, Chen J, Yu Q, Huang X, Liu Z, Wang X, iwm. Astaamaha RNA-ga dheer ee aan codaynta lahayn ee la xiriira autophagy waxay saadaaliyaan saadaasha kansarka naasaha. uurka. [Maqaalka Joornaalka]. 2021 01/20/2021;12:569318.
Zhou M, Zhang Z, Zhao X, Bao S, Cheng L, Sun J. Saxiixa lix lncRNA ee la xiriira difaaca jirka ayaa hagaajiya saadaasha glioblastoma multiforme. MOL Neurobiology. [Maqaalka Joornaalka]. 2018 01.05.2018;55(5):3684–97.
Wu B, Wang Q, Fei J, Bao Y, Wang X, Song Z, iwm. Saxiix cusub oo tri-lncRNA ah ayaa saadaaliyay badbaadada bukaanada qaba kansarka ganaca. WAKIILADA ONKOL. [Maqaalka Joornaalka]. 2018 12/01/2018;40(6):3427–37.
Luo C, Lin K, Hu C, Zhu X, Zhu J, Zhu Z. LINC01094 waxay kor u qaadaa horumarka kansarka ganaca iyadoo nidaaminaysa muujinta LIN28B iyo wadada PI3K/AKT iyada oo loo marayo miR-577 isbuunyo leh. Mol Therapeutics - Nucleic acids. 2021;26:523–35.
Lin J, Zhai X, Zou S, Xu Z, Zhang J, Jiang L, iwm. Jawaab celin wanaagsan oo u dhaxaysa lncRNA FLVCR1-AS1 iyo KLF10 ayaa laga yaabaa inay hor istaagto horumarka kansarka ganaca iyada oo loo marayo marinka PTEN/AKT. J EXP Clin Cancer Res. 2021;40(1).
Zhou X, Liu X, Zeng X, Wu D, Liu L. Aqoonsiga saddex iyo toban hidde-side oo saadaalinaya badbaadada guud ee kansarka beerka. Biosci Rep [maqaalka joornaalka]. 2021 04/09/2021.
Waqtiga boostada: Sebteembar-22-2023