C-CAR031, oo ah nooc gaar ah oo GPC3 ah oo ah TGFβRIIDN oo gaashaaman oo ah CAR-T

C-CAR031 waa daaweyn iskiis ah oo GPC3 ah oo gaashaaman oo ah receptor antigen T-Cell (CAR-T), oo lagu baranayo daaweynta HCC. Waxay ku salaysan tahay CAR-T cusub oo GPC3-bartilmaameedsan oo ay naqshadeysay AstraZeneca iyadoo adeegsaneysa madalkooda daahfurka gaashaaman ee isbeddelka xun ee koritaanka-beta receptor II dominant negative (dnTGFβRII) waxaana soo saaray AbelZeta oo ku sugan Shiinaha. C-CAR031 waxaa lagu horumarinayaa Shiinaha iyadoo la raacayo heshiis wada-horumarin ah oo u dhexeeya AbelZeta iyo AstraZeneca.

AbelZeta wuxuu ku dhawaaqay xog caafimaad oo muujineysa firfircooni horudhac ah oo ka hortagga burooyinka ee C-CAR031, oo ah GPC3 CAR-T oo gaashaamo leh, oo ku jira bukaanada qaba kansarka beerka ee horumarsan, Shirka Sanadlaha ah ee ASCO 2024

Hababka: Tijaabada qiyaasta kor u qaadista ee ugu horreysa ee aadanaha, calaamadda furan, waxay isticmaashaa titration degdeg ah oo lagu daray naqshad i3+3. GPC3+ pts oo horumarsan oo HCC ah oo ku guuldareystay daaweynta nidaamsan ee ≥ 1 xariiq ayaa helay hal iv oo ah C-CAR031 ka dib heerka lymphostasis-ka. Dhibcaha ugu horreeya waa badbaadada iyo dulqaadka, kuwa kale waxaa ka mid ah farmasokinetics iyo waxtarka hordhaca ah. Dhacdooyinka xunxun (AEs) waxaa lagu qiimeeyay CTCAE 5.0, iyo cudurka sii deynta cytokine (CRS) / cudurka neurotoxicity-ga ee la xiriira unugyada saamaynta difaaca jirka (ICANS) ayaa lagu qiimeeyay shuruudaha ASTCT 2019. Jawaabta ujeeddada waxaa qiimeeyay baaraha RECIST 1.1.

Natiijooyinka: Laga bilaabo Janaayo 5, 2024, wadarta 24 dhibcood ayaa la siiyay faleebo C-CAR031 ah oo leh 4 heer oo qiyaas ah (DLs). Dhammaan xaaladaha waxay lahaayeen heerka BCLC C HCC, 83.3% (20/24) waxay lahaayeen metastasis ka baxsan beerka. Tirada dhexdhexaadka ah ee khadadka daaweynta ee hore waxay ahayd 3.5 (inta u dhaxaysa 1-6), 23 (95.8%) dhibcood ayaa la siiyay ICIs (inhibitors-ka difaaca jirka) iyo TKIs (inhibitors-ka tyrosine kinase). Dhammaan xaaladaha waxaa lagu qiimeeyay badbaadada. Ma jirin sunta xaddidaysa qiyaasta, ICANS-na lama arag. CRS waxaa lagu arkay 22 (91.7%) dhibcood oo keliya iyadoo 1 (4.2%) darajo (G) 3 CRS ah. Kuwa ugu badan ee ≥G3 AEs waxay ahaayeen lymphocytopenia (100%), neutropenia (70.8%), thrombocytopenia (37.5%) iyo kor u kaca transaminase (16.7%). Hal dhibcood (4.2%) wuxuu lahaa G4 myelosuppression iyo 1 dhibcood (4.2%) wuxuu lahaa G3 interstitial pneumonia oo ku taal DL4 oo ay sababtay G3 CRS. Dhammaan AE-yadu way soo noqon karaan. 22 dhibcood ayaa lagu qiimeeyay waxtarkooda. Hoos u dhaca burooyinka waxaa lagu arkay 90.9% dhibcood, ma aha oo kaliya dhaawacyada gudaha beerka laakiin sidoo kale kuwa ka baxsan beerka iyadoo dhexdhexaad ah uu yahay 44.0% (kala duwanaanshaha, 3.4%-94.4%). Heerka xakamaynta cudurku wuxuu ahaa 90.9% heerka jawaab celinta ujeeddada (ORR)na wuxuu ahaa 50.0% dhibcaha dhammaan DL-yada. DL4, ORR wuxuu ahaa 57.1%.

Gunaanad: Daraasaddu waxay muujisay muuqaal badbaado oo la maarayn karo iyo dhiirigelinta dhaqdhaqaaqa ka hortagga burooyinka ee C-CAR031 ee bukaanada HCC ee aadka loo daweeyay.

"Waxaa na dhiirrigelinaysa natiijooyinkii caafimaad ee ugu horreeyay ee C-CAR031 ee bukaannada kansarka beerka ee horumarsan (HCC)," ayuu yiri Tony (Bizuo) Liu, Guddoomiyaha iyo Maamulaha AbelZeta. "Xogta hore ee maanta la soo bandhigay waxay bixisaa caddayn macquul ah oo ku saabsan fikradda si dib loogu qeexo qaababka daaweynta ee HCC iyo burooyinka kale ee adag ee muujinaya GPC3."

Baaraha Sare (PI) ee daraasadda, Professor Tingbo Liang oo ka tirsan Isbitaalka Koowaad ee Xiriirka la leh Jaamacadda Zhejiang, ayaa yiri "C-CAR031 waxay muujisay muuqaal badbaado oo wanaagsan iyo wax ku oolnimo rajo leh oo ku saabsan bukaanada kansarka beerka ee marxaladda dambe, kuwaas oo caadiyan haysta tiro xaddidan oo ikhtiyaarro daaweyn ah oo la heli karo. Hoos u dhaca burooyinka ee la arkay ee aqlabiyadda weyn/badan (91.3%) ee bukaanada waxay soo jeedinayaan in C-CAR031 uu leeyahay awood uu ku keeno qiimo caafimaad oo uu rajo u siiyo bukaanadan."

Waqtigan xaadirka ah, waxaa weli jira tijaabooyin caafimaad oo badan oo ku saabsan teknoolojiyada cusub ee ka hortagga kansarka ee Shiinaha oo raadinaya bukaanno. La-tashi ku saabsan daawooyinka cusub iyo teknoolojiyada, waxaad la xiriiri kartaa Waaxda Caalamiga ah ee Isbitaalka Oncology ee Gobolka Koonfureed ee Beijing.

Lambarka Taleefanka: 4008803716

Iimayl:myimmnet@163.com

Tixraacyada

1.AbelZeta wuxuu ku dhawaaqay xog caafimaad oo muujineysa firfircooni horudhac ah oo ka hortagga burooyinka ee C-CAR031, oo ah GPC3 CAR-T oo gaashaamo leh, oo ku jira bukaanada qaba kansarka beerka ee horumarsan, Shirka Sanadlaha ah ee ASCO 2024 - AbelZeta Pharma

2.Daraasadda Wejiga 1aad ee C-CAR031, oo ah CAR-T oo ah nooca gaarka ah ee GPC3 ee TGFβRIIDN ee gaashaaman, oo lagu sameeyo bukaanada qaba kansarka beerka ee horumarsan (HCC). | Joornaalka Oncology-ga Kiliinikada (ascopubs.org)