Waa maxay CAR-T (Qalabka T-cell ee soo dhaweeyaha antigen-ka ee kimikalka ah)?
Marka hore, aan eegno habdhiska difaaca jirka ee aadanaha.
Nidaamka difaaca jirka wuxuu ka kooban yahay shabakad unugyo, unugyo, iyo xubno oo si wada jir ah u shaqeeya si ay u ilaaliyaan jirka. Mid ka mid ah unugyada muhiimka ah ee ku lug leh waa unugyada dhiigga cad, oo sidoo kale loo yaqaan leukocytes, kuwaas oo u yimaada laba nooc oo aasaasi ah oo isku dara si ay u raadiyaan una burburiyaan noolaha ama walxaha keena cudurrada.
Labada nooc ee aasaasiga ah ee leukocytes waa:
Ø phagocytes, unugyo calaliya noolaha soo duulaya
Ø lymphocytes, unugyo u oggolaanaya jirka inuu xasuusto oo uu aqoonsado duullaanka hore isla markaana ka caawiya jirka inuu burburiyo
Tiro unugyo kala duwan ah ayaa loo arkaa inay yihiin phagocytes. Nooca ugu badan waa neutrophil, kaas oo inta badan la dagaallama bakteeriyada. Haddii dhakhaatiirtu ka walwalsan yihiin caabuq bakteeriya, waxay dalban karaan baaritaan dhiig si loo ogaado haddii bukaanku leeyahay tiro sii kordheysa oo neutrophils ah oo uu kiciyay caabuqa. Noocyada kale ee phagocytes waxay leeyihiin shaqooyin u gaar ah si loo hubiyo in jirku si habboon uga jawaabo nooc gaar ah oo duullaan ah.
Labada nooc ee lymphocytes-ka waa B lymphocytes iyo T lymphocytes. Lymphocytes-ku waxay ka bilaabmaan dhuuxa lafta waxayna ku sii jiraan halkaas oo ay u bislaadaan unugyada B, ama waxay u baxaan qanjirka thymus, halkaas oo ay ku bislaadaan unugyada T. B lymphocytes iyo T lymphocytes-ku waxay leeyihiin shaqooyin kala duwan: B lymphocytes-ku waxay la mid yihiin nidaamka sirdoonka militariga ee jirka, iyagoo raadinaya bartilmaameedyadooda oo diraya difaacyo si ay ugu xiraan. Unugyada T waxay la mid yihiin askarta, iyagoo burburiya duullaanka nidaamka sirdoonku uu aqoonsaday.
Nidaamka difaaca jirka wuxuu ka kooban yahay shabakad unugyo, unugyo, iyo xubno oo si wada jir ah u shaqeeya si ay u ilaaliyaan jirka. Mid ka mid ah unugyada muhiimka ah ee ku lug leh waa unugyada dhiigga cad, oo sidoo kale loo yaqaan leukocytes, kuwaas oo u yimaada laba nooc oo aasaasi ah oo isku dara si ay u raadiyaan una burburiyaan noolaha ama walxaha keena cudurrada.
Labada nooc ee aasaasiga ah ee leukocytes waa:
Ø phagocytes, unugyo calaliya noolaha soo duulaya
Ø lymphocytes, unugyo u oggolaanaya jirka inuu xasuusto oo uu aqoonsado duullaanka hore isla markaana ka caawiya jirka inuu burburiyo
Tiro unugyo kala duwan ah ayaa loo arkaa inay yihiin phagocytes. Nooca ugu badan waa neutrophil, kaas oo inta badan la dagaallama bakteeriyada. Haddii dhakhaatiirtu ka walwalsan yihiin caabuq bakteeriya, waxay dalban karaan baaritaan dhiig si loo ogaado haddii bukaanku leeyahay tiro sii kordheysa oo neutrophils ah oo uu kiciyay caabuqa. Noocyada kale ee phagocytes waxay leeyihiin shaqooyin u gaar ah si loo hubiyo in jirku si habboon uga jawaabo nooc gaar ah oo duullaan ah.
Labada nooc ee lymphocytes-ka waa B lymphocytes iyo T lymphocytes. Lymphocytes-ku waxay ka bilaabmaan dhuuxa lafta waxayna ku sii jiraan halkaas oo ay u bislaadaan unugyada B, ama waxay u baxaan qanjirka thymus, halkaas oo ay ku bislaadaan unugyada T. B lymphocytes iyo T lymphocytes-ku waxay leeyihiin shaqooyin kala duwan: B lymphocytes-ku waxay la mid yihiin nidaamka sirdoonka militariga ee jirka, iyagoo raadinaya bartilmaameedyadooda oo diraya difaacyo si ay ugu xiraan. Unugyada T waxay la mid yihiin askarta, iyagoo burburiya duullaanka nidaamka sirdoonku uu aqoonsaday.
Tiknoolajiyadda unugyada T ee Chimeric antigen receptor (CAR): waa nooc ka mid ah daaweynta difaaca jirka ee korsashada (ACI). Unugyada T ee bukaanku waxay muujiyaan CAR iyada oo loo marayo tignoolajiyada dib-u-dhiska hidde-sidaha, taas oo ka dhigaysa unugyada T ee wax ku oolka ah inay yihiin kuwo bartilmaameedsan, dilaa ah oo joogto ah marka loo eego unugyada difaaca jirka ee caadiga ah, waxayna ka gudbi karaan deegaanka yar ee difaaca jirka ee burooyinka waxayna jebin karaan dulqaadka difaaca jirka ee martida loo yahay. Kani waa daaweyn gaar ah oo ka hortagga burooyinka unugyada difaaca jirka.
Mabda'a CART waa in laga saaro "nooca caadiga ah" ee unugyada difaaca jirka ee bukaanka oo la sii wado injineernimada hidda-wadaha, la isu geeyo in vitro si loo helo bartilmaameedyo gaar ah oo burooyinka ah oo loogu talagalay hubka waaweyn ee ka hortagga shaqaalaha "chimeric antigen receptor (CAR)", ka dibna unugyada T ee isbeddelay dib loogu shubo jirka bukaanka, soo-dhoweeyayaasha unugyada cusub ee wax laga beddelay waxay la mid noqon doonaan inay rakibaan nidaam radar ah, kaas oo awood u leh inuu hago unugyada T inay helaan oo ay burburiyaan unugyada kansarka.
Faa'iidada CART ee BPIH
Sababo la xiriira kala duwanaanshaha qaab-dhismeedka qaybta calaamadaha gudaha unugyada, CAR waxay samaysay afar jiil. Waxaan isticmaalnaa jiilkii ugu dambeeyay ee CART.
1stjiilka: Waxaa jiray hal qayb oo keliya oo calaamadda unugyada ah, saameynta joojinta burooyinkana way liidatay.
2ndJiilka: Waxaa lagu daray molecule kicinaya oo ku salaysan jiilka koowaad, awoodda unugyada T-na ay u leeyihiin inay dilaan burooyinka ayaa la hagaajiyay.
3rdJiilka: Iyada oo lagu saleynayo jiilka labaad ee CAR, awoodda unugyada T ee lagu xakameynayo faafitaanka burooyinka iyo kor u qaadista apoptosis ayaa si weyn loo hagaajiyay.
4thJiilka: Unugyada CAR-T waxay ku lug yeelan karaan nadiifinta tirada unugyada burooyinka iyagoo kicinaya qodobka qoraalka hoose ee NFAT si uu u kiciyo interleukin-12 ka dib marka CAR ay aqoonsato antigen-ka bartilmaameedka ah.
Habka Daaweynta
1) Kala-goynta unugyada dhiigga cad: Unugyada T-ga ee bukaanka ayaa laga soocay dhiigga durugsan;
2) Dhaqaajinta unugyada T: kuul birlab ah (unugyada dendritic-ga ee macmalka ah) oo lagu dahaadhay antibodies ayaa loo isticmaalaa in lagu hawlgeliyo unugyada T;
Kala-beddel: Unugyada T waxaa hidde ahaan loo farsameeyay si ay u muujiyaan CAR in vitro.
3) Kordhinta: Unugyada T ee hidde ahaan wax laga beddelay ayaa lagu xoojiyaa in vitro.
4) Daaweynta Kiimikada: Bukaanka waxaa lagu daaweeyaa kiimoterabiga kahor inta aan la isku darin unugyada T;
5) Dib-u-shubid: Unugyada T ee hidde ahaan wax laga beddelay ayaa dib ugu soo noqda bukaanka.
Faa'iidooyinka:
1)Unugyada CAR T si weyn ayaa loo bartilmaameedsadaa waxayna si wax ku ool ah u dili karaan unugyada burooyinka ee leh astaamaha antigen-ka.
2)Daaweynta unugyada CAR-T waxay u baahan tahay waqti yar. CAR T waxay u baahan tahay waqtiga ugu gaaban si loo kobciyo unugyada T sababtoo ah waxay u baahan tahay unugyo yar oo hoos yimaada saameynta daaweynta isku midka ah. Wareegga dhaqanka vitro waxaa loo soo gaabin karaa 2 toddobaad, taasoo si weyn u yareysay waqtiga sugitaanka.
3)CAR waxay aqoonsan kartaa antigens-ka peptide-ka oo keliya, laakiin sidoo kale sonkorta iyo antigens-ka lipid-ka, iyadoo ballaarinaysa heerka bartilmaameedka ee antigens-ka burooyinka. Daaweynta CAR T sidoo kale kuma koobna antigens-ka borotiinka ee unugyada burooyinka. CAR T waxay isticmaali kartaa antigens-ka aan borotiinka lahayn ee sonkorta iyo dufanka ee unugyada burooyinka si ay u aqoonsadaan antigens-ka cabbirro badan.
4)CAR-T waxay leedahay soo-saarid ballaaran oo spectrum ah. Maadaama goobo gaar ah lagu muujiyo unugyo badan oo buro ah, sida EGFR, hidda-wadaha CAR ee antigen-kan si ballaaran ayaa loo isticmaali karaa marka la dhiso.
5)Unugyada CAR T waxay leeyihiin shaqada xusuusta difaaca jirka waxayna ku noolaan karaan jirka muddo dheer. Waa muhiimad caafimaad oo weyn in laga hortago soo noqoshada burooyinka.